Hoito korkean riskin HPV 16 -positiivisille suunnielun syöpäpotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset (esim. sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslaki Yhdysvalloissa, Euroopan unioni [EU], joka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit).
• Miehet ja naiset >tai = 18 vuotta opiskeluhetkellä.
• Histologisesti tai sytologisesti todistettu HPV16-positiivinen tai p16-positiivinen suunnielun okasolusyöpä.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Liite A)
• Ensisijaisen parantavan hoidon )leikkaukseen tai sädehoitoon perustuvan hoidon päätökseen saattaminen viimeisen vuoden aikana (viimeisen hoidon päivämäärä + 1 vuosi) TAI äskettäin diagnosoitu parantava hoitosuunnitelma TAI parhaillaan ensisijaisessa hoidossa parantavassa tarkoituksessa.
• Paino tai = 30 kg
• Riittävä elimen toiminta seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > tai = 1000/mm3
• Verihiutaleiden määrä > tai = 75 x 109/l(> tai = 75 000 per mm3)
• Hemoglobiini > tai = 9 g/dl
• Kreatiniini < tai = 1,5 x laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCI) > tai = 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

Naisen CrCI = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 72 x seerumin kreatiniini mg/dl Miesten CrCI= (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

• Kokonaisbilirubiini < tai = 1,5 x laitoksen ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < tai = 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava < tai = 5 x ULN
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa ovat WOCBP:ssä jopa 217 päivän ajan viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.
• Durvalumabin ja MEDI0475:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisymuoto; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 217 päivää viimeisen Durvalumab- tai MEDI0457-annoksen jälkeen.
• Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) kahden viikon kuluessa seulonnasta.
• Naiset eivät saa imettää

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttama vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten tai heillä on ollut kirurginen sterilointi. kahdenvälinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Potilas ymmärtää tutkimusohjelman, sen vaatimukset, riskit ja epämukavuudet ja pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen. Vapaaehtoiset allekirjoitetut ja päivätyt IRB/IEC-ohjeet on hankittava ennen kuin suoritetaan mitään protokollaan liittyviä toimenpiteitä, jotka eivät kuulu normaaliin hoitoon.
• Tutkittavien on oltava päteviä ilmoittamaan haittavaikutuksista, ymmärtämään lääkkeiden annostusaikataulu ja lääkkeiden käyttö haittavaikutusten hallitsemiseksi.
• Kaikki rodut ja etniset ryhmät ovat oikeutettuja tähän kokeeseen. Esitetyssä kliinisessä tutkimuksessa ei ole ikään, sukupuoleen tai rotuun kohdistuvaa puoluetta. Tämä kokeilu on avoin kerryttäville miehille ja naisille, jotka täyttävät kuvatut sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella primaarihoidon aikana tai sen jälkeen.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.

• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade > tai = 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.

  • Potilaat, joilla on aste > tai = 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
  • Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.

• Koehenkilöt, joilla on aiemmin diagnosoitu toinen primaarinen pahanlaatuisuus, suljetaan pois lukuun ottamatta

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta > tai = 3 vuotta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
  • Kilpirauhas- tai sylkisyöpä
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Allogeenisen elinsiirron historia

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
  • Potilaat, joilla on vakaa, inaktiivinen nivelreuma
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia

• Aktiivinen infektio, mukaan lukien:

  • tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin testauksen paikallisen käytännön mukaisesti).
  • Hepatiitti B ja/tai hepatiitti C (positiiviset testit hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti C:n ribonukleiinihapolle (RNA) tai
  • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena) ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
  • ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet).
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa C:tä. Kortikosteroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. TT-esilääkitys)
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• Aikaisempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabitutkimuksessa hoitohaaraan katsomatta.
• Antikoagulanttien ja irreversiibelien verihiutaleiden estäjien käyttö (esim. klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori jne.) eivät ole sallittuja. Pieniannoksinen aspiriini on sallittu sydämen ennaltaehkäisyyn.
• Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai aikovat tulla raskaaksi, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 217 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.
• Miehet, joiden naispuoliset kumppanit (WOCBP) eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä seulonnasta 217 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.
• Ei voida seurata tutkimusaikataulun mukaan.
• Potilas on yli vuoden iässä perushoidon päättymisestä.
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tai pakollisesti pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen hoidon vuoksi (esim. tartuntatauti) sairaus.
• Potilaat, jotka painavat seulonnan aikana alle 30 kg, suljetaan pois ilmoittautumisesta.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, mukaan lukien durvalumabi-anti-PDL-2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla T-solujen yhteissäätelyreittejä kohdentavalla vasta-aineella).
• Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden tai haittatapahtumien tulkintaa. Esimerkiksi aiempi oireinen keuhkotulehdus.