Terapi til højrisiko HPV 16-positive oropharynx cancerpatienter

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i protokollen. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, Den Europæiske Union [EU] indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
• Mænd og kvinder > eller = 18 år på tidspunktet for studieoptagelse.
• Histologisk eller cytologisk bevist HPV16-positiv eller p16-positiv oropharyngeal pladecellecarcinom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (bilag A)
• Afslutning af primær terapi kurativ hensigt )kirurgisk baseret eller strålebaseret) inden for det seneste år (dato for sidste behandling + 1 år) ELLER nydiagnosticeret med en plan for behandling med kurativ hensigt ELLER i øjeblikket i primær behandling med kurativ hensigt.
• Kropsvægt eller = 30 kg
• Tilstrækkelig organfunktion som følger:
• Absolut neutrofiltal (ANC) > eller = 1000/mm3
• Blodpladetal > eller = 75 x 109/L(> eller = 75.000 pr. mm3)
• Hæmoglobin > eller =9 g/dL
• Kreatinin < eller = 1,5 x institutionel ULN eller kreatininclearance (CrCI) > eller = 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

Kvinde CrCI = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL Mand CrCI= (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Total bilirubin < eller = 1,5 x institutionel ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < eller = 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre der er levermetastaser til stede, i hvilket tilfælde den skal være < eller = 5x ULN
• Seksuelt aktive fertile mænd skal bruge effektiv barriereprævention, hvis deres partnere er WOCBP i op til 217 dage efter den sidste dosis af durvalumab.
• Virkningerne af Durvalumab og MEDI0475 på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og kvinder skal acceptere at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode for prævention; afholdenhed) før studiestart og i varigheden af ​​studiedeltagelsen og i op til 217 dage efter den sidste dosis af Durvalumab eller MEDI0457.
• Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for to uger efter screening.
• Kvinder må ikke amme

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinder > eller = 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden eller gennemgik kirurgisk sterilisering ( bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Patienten forstår undersøgelsesregimet, dets krav, risici og ubehag og er i stand til og villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring. Frivillige underskrevne og daterede IRB/IEC-retningslinjer skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal pleje.
• Forsøgspersoner skal være kompetente til at rapportere AE'er, forstå lægemiddeldoseringsplanen og brug af medicin til at kontrollere AE'er.
• Individer af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse. Der er ingen bias over for alder, køn eller race i det skitserede kliniske forsøg. Dette forsøg er åbent for optjening af mænd og kvinder, der opfylder de skitserede inklusions-/eksklusionskriterier.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt under eller efter primær behandling.
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.

• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade > eller = 2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterier.

  • Patienter med grad > eller = 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter konsultation med undersøgelseslæge.
  • Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.
• Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.

• Forsøgspersoner med en tidligere diagnose af en anden primær malignitet er udelukket med undtagelse af

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom > eller = 3 år og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
  • Kræft i skjoldbruskkirtlen eller spyt
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
• Historie om allogen organtransplantation

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslæge
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
  • Patienter med stabil, inaktiv reumatoid arthritis
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Historie om aktiv primær immundefekt

• Aktiv infektion, herunder:

  • tuberkulose (klinisk evaluering, der omfatter anamnese, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis).
  • Hepatitis B og/eller hepatitis C, (positive tests for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) eller
  • Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som fravær af hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
  • humant immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer).
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
• Aktiv systemisk infektion, der kræver behandling.

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende C. Kortikosteroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.
• Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab uanset tildeling af behandlingsarm.
• Brug af antikoagulantia og irreversible blodpladehæmmere (f. clopidogrel, prasugrel, ticagrelor osv.) er ikke tilladt. Lavdosis aspirin til hjerteprofylakse er tilladt.
• Forsøgspersoner er udelukket, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller har til hensigt at blive gravide, ammende eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 217 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi.
• Mænd med kvindelige partnere (WOCBP), der ikke er villige til at bruge prævention fra screening til 217 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi.
• Kan ikke følge op pr. studieplan.
• Patienten er 1 år eller mere fra afsluttet primær behandling.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet eller tvangsfængslet til behandling af enten psykiatriske eller fysiske (f. infektionssygdom) sygdom.
• Patienter, der vejer <30 kg på tidspunktet for screeningen, skal udelukkes fra tilmelding.
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, inklusive durvalumab anti-PDL-2 eller anti-CTLA-4 antistof (eller et hvilket som helst andet antistof, der målretter mod T-celle co-regulatoriske veje).
• Efterforskerens vurdering af, at patienten er uegnet til at deltage i undersøgelsen, og det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitet eller uønskede hændelser. For eksempel tidligere symptomatisk pneumonitis.