Terapi for høyrisiko HPV 16-positive orofarynx-kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, EU [EU] innhentet fra pasienten/juridisk representant før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
• Menn og kvinner >eller = 18 år ved studiestart.
• Histologisk eller cytologisk bevist HPV16-positiv eller p16-positiv orofaryngeal plateepitelkarsinom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (vedlegg A)
• Fullføring av primærterapi kurativ hensikt )kirurgibasert eller strålebasert) i løpet av det siste året (dato for siste behandling + 1 år) ELLER nylig diagnostisert med en plan for behandling med kurativ hensikt ELLER i primærbehandling med kurativ hensikt.
• Kroppsvekt eller = 30 kg
• Tilstrekkelig organfunksjon som følger:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > eller = 1000/mm3
• Blodplateantall > eller = 75 x 109/L(> eller = 75 000 per mm3)
• Hemoglobin > eller =9 g/dL
• Kreatinin < eller = 1,5 x institusjonell ULN eller kreatininclearance (CrCI) > eller = 40 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

Kvinne CrCI = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL Mann CrCI= (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Total bilirubin < eller = 1,5 x institusjonell ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < eller = 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være < eller = 5x ULN
• Seksuelt aktive fertile menn må bruke effektiv barriereprevensjon hvis partneren deres er WOCBP i opptil 217 dager etter siste dose med durvalumab.
• Effekten av Durvalumab og MEDI0475 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og mes må godta å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen og i opptil 217 dager etter siste dose av Durvalumab eller MEDI0457.
• Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen to uker etter screening.
• Kvinner må ikke amme

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinner > eller = 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for >1 år siden, eller gjennomgått kirurgisk sterilisering ( bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Pasienten forstår studieregimet, dets krav, risikoer og ubehag og er i stand til og villig til å signere skjemaet for informert samtykke. Frivillige signerte og daterte IRB/IEC-retningslinjer må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal omsorg.
• Forsøkspersonene må være kompetente til å rapportere bivirkninger, forstå doseringsplanen for legemidler og bruk av medisiner for å kontrollere bivirkninger.
• Individer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne prøven. Det er ingen skjevhet mot alder, kjønn eller rase i den skisserte kliniske studien. Denne utprøvingen er åpen for opptjening av menn og kvinner som oppfyller kriteriene for inkludering/ekskludering.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt under eller etter primærbehandling.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.

• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade > eller = 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.

  • Pasienter med grad > eller = 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielege.
  • Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielege.
• Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.

• Personer med tidligere diagnose av annen primær malignitet er ekskludert med unntak av

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom > eller = 3 år og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
  • Kreft i skjoldbruskkjertelen eller spytt
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Historie om allogen organtransplantasjon

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangitt, Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielege
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
  • Pasienter med stabil, inaktiv revmatoid artritt
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk situasjon som kan/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Historie med aktiv primær immunsvikt

• Aktiv infeksjon inkludert:

  • tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer anamnese, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis).
  • Hepatitt B og eller hepatitt C, (positive tester for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) eller
  • Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som fravær av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
  • humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer).
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
• Aktiv systemisk infeksjon som krever terapi.

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende C. Kortikosteroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
• Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.
• Bruk av antikoagulantia og irreversible blodplatehemmere (f. klopidogrel, prasugrel, ticagrelor, etc.) er ikke tillatt. Lavdose aspirin for hjerteprofylakse er tillatt.
• Pasienter er ekskludert hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller har tenkt å bli gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 217 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.
• Menn med kvinnelige partnere (WOCBP) som ikke er villige til å bruke prevensjon fra screening til 217 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.
• Kan ikke følge opp per studieplan.
• Pasienten er 1 år eller mer fra fullført primærbehandling.
• Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet eller tvangsfengslet for behandling av enten psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.
• Pasienter som veier <30 kg på tidspunktet for screening skal utelukkes fra registrering.
• Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, inkludert durvalumab anti-PDL-2 eller anti-CTLA-4 antistoff (eller andre antistoffer rettet mot T-celle co-regulatoriske veier).
• Vurdering fra etterforskeren om at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
• Underliggende medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitet eller uønskede hendelser. For eksempel tidligere symptomatisk pneumonitt.