Terapia dla pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła HPV 16-dodatniego wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w protokole. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia (np. Ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych w USA, Unii Europejskiej [UE] uzyskane od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
• Mężczyźni i kobiety > lub = 18 lat w momencie rozpoczęcia badania.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony HPV16-dodatni lub p16-dodatni rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Załącznik A)
• Ukończenie pierwotnej terapii z zamiarem wyleczenia (operacyjnej lub radioterapii) w ciągu ostatniego roku (data ostatniego leczenia + 1 rok) LUB nowo zdiagnozowana z planem leczenia z intencją wyleczenia LUB obecnie w trakcie podstawowego leczenia z intencją wyleczenia.
• Masa ciała lub = 30 kg
• Odpowiednia funkcja narządów w następujący sposób:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > lub = 1000/mm3
• Liczba płytek krwi > lub = 75 x 109/l(> lub = 75 000 na mm3)
• Hemoglobina > lub =9 g/dl
• Kreatynina < lub = 1,5 x ULN w placówce lub klirens kreatyniny (CrCI) > lub = 40 ml/min (przy zastosowaniu poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

CrCI kobiet = (140 - wiek w latach) x masa ciała w kg x 0,85 72 x kreatynina w surowicy w mg/dL CrCI mężczyzn = (140 - wiek w latach) x waga w kg x 1,00 72 x kreatynina w surowicy w mg/dL

• Bilirubina całkowita < lub = 1,5 x ULN w placówce (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl)
• AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) < lub = 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być < lub = 5 x GGN
• Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną, jeśli ich partnerki mają WOCBP do 217 dni po ostatniej dawce durwalumabu.
• Wpływ Durwalumabu i MEDI0475 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mes muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej formy antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz do 217 dni po ostatniej dawce Durwalumabu lub MEDI0457.
• Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, musi natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu dwóch tygodni od badania przesiewowego.
• Kobiety nie mogą karmić piersią

• Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie po menopauzie dla danej instytucji lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
  • Kobiety w wieku > lub = 50 lat można uznać za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu lub zostały poddane sterylizacji chirurgicznej. obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• Pacjent rozumie schemat badania, jego wymagania, ryzyko i dyskomfort oraz jest w stanie i chce podpisać formularz świadomej zgody. Dobrowolne, podpisane i opatrzone datą wytyczne IRB/IEC należy uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki.
• Uczestnicy muszą być kompetentni, aby zgłaszać zdarzenia niepożądane, rozumieć schemat dawkowania leków i stosowanie leków w celu kontrolowania zdarzeń niepożądanych.
• Do tej próby kwalifikują się osoby wszystkich ras i grup etnicznych. W opisanym badaniu klinicznym nie ma uprzedzeń co do wieku, płci lub rasy. Ta próba jest otwarta dla mężczyzn i kobiet, którzy spełniają określone kryteria włączenia / wyłączenia.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym badanego produktu w trakcie lub po terapii podstawowej.
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.

• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia NCI CTCAE > lub = 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia.

  • Pacjenci z neuropatią stopnia > lub = 2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
  • Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).

• Osoby z wcześniejszym rozpoznaniem innego pierwotnego nowotworu złośliwego są wykluczone z wyjątkiem

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby > lub = 3 lata oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
  • Rak tarczycy lub ślinianek
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów

• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
  • Pacjenci ze stabilnym, nieaktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności

• Aktywna infekcja, w tym:

  • gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką).
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C lub
  • Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako brak przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
  • ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała HIV 1/2).
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
• Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca leczenia.

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika C. Kortykosteroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej)
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.
• Wcześniejsza randomizacja lub leczenie we wcześniejszym badaniu klinicznym z durwalumabem, niezależnie od przydziału do ramienia leczenia.
• Stosowanie leków przeciwzakrzepowych i nieodwracalnych inhibitorów płytek krwi (np. klopidogrel, prasugrel, tikagrelor itp.) nie są dozwolone. Dozwolona jest niska dawka aspiryny w profilaktyce serca.
• Pacjenci są wykluczeni, jeśli mają stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg dziennego równoważnika prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i dawki kory nadnerczy > 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Kobiety w ciąży lub zamierzające zajść w ciążę, karmiące piersią lub kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 217 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii.
• Mężczyźni z partnerkami (WOCBP), którzy nie chcą stosować antykoncepcji, od badania przesiewowego do 217 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii.
• Nie można kontynuować zgodnie z harmonogramem nauki.
• Pacjent ma 1 rok lub więcej od zakończenia leczenia podstawowego.
• Więźniowie lub osoby, które są niedobrowolnie lub przymusowo przetrzymywane w celu leczenia psychiatrycznego lub fizycznego (np. choroba zakaźna) choroba.
• Pacjenci o masie ciała <30 kg w momencie badania przesiewowego są wykluczeni z włączenia do badania.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, w tym durwalumabem, przeciwciałem anty-PDL-2 lub anty-CTLA-4 (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem ukierunkowanym na szlaki koregulacji limfocytów T).
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
• Uwarunkowania medyczne, które zdaniem badacza sprawią, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację toksyczności lub zdarzeń niepożądanych. Na przykład wcześniejsze objawowe zapalenie płuc.