Terapia per pazienti affetti da cancro dell'orofaringe positivi all'HPV 16 ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad esempio, Health Insurance Portability and Accountability Act negli Stati Uniti, Unione Europea [UE] ottenuta dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
• Uomini e donne> o = 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
• Carcinoma orofaringeo a cellule squamose positivo per HPV16 o p16 positivo istologicamente o citologicamente provato.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Appendice A)
• Completamento della terapia primaria con intento curativo (basato sulla chirurgia o sulla radioterapia) nell'ultimo anno (data dell'ultimo trattamento + 1 anno) OPPURE nuova diagnosi con un piano di trattamento con intento curativo OPPURE attualmente in trattamento primario con intento curativo.
• Peso corporeo o = 30 kg
• Adeguata funzione degli organi come segue:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > o = 1000/mm3
• Conta piastrinica > o = 75 x 109/L (> o = 75.000 per mm3)
• Emoglobina > o =9 g/dL
• Creatinina < o = 1,5 x ULN istituzionale o clearance della creatinina (CrCI) > o = 40 ml/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault di seguito):

CrCI femminile = (140 - età in anni) x peso in kg x 0,85 72 x creatinina sierica in mg/dL CrCI maschile= (140 - età in anni) x peso in kg x 1,00 72 x creatinina sierica in mg/dL

• Bilirubina totale < o = 1,5 x ULN istituzionale (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < o = 2,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere < o = 5 x ULN
• Gli uomini fertili sessualmente attivi devono utilizzare un efficace controllo delle nascite di barriera se i loro partner sono WOCBP fino a 217 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab.
• Gli effetti di Durvalumab e MEDI0475 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Le donne in età fertile (WOCBP) e mes devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace (forma di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e fino a 217 giorni dopo l'ultima dose di Durvalumab o MEDI0457.
• Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro due settimane dallo screening.
• Le donne non devono allattare

• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Le donne <50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
  • Le donne > o = 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con le ultime mestruazioni > 1 anno fa o sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica ( ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
• - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
• Il paziente comprende il regime dello studio, i suoi requisiti, i rischi e i disagi ed è in grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato. Le linee guida IRB/IEC volontarie firmate e datate devono essere ottenute prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non faccia parte della normale cura.
• I soggetti devono essere in grado di segnalare eventi avversi, comprendere il programma di dosaggio del farmaco e l'uso di farmaci per controllare gli eventi avversi.
• Individui di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova. Non vi è alcun pregiudizio verso l'età, il sesso o la razza nella sperimentazione clinica delineata. Questo studio è aperto all'arruolamento di uomini e donne che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione delineati.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale durante o dopo la terapia primaria.
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.

• Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE> o = 2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.

  • I pazienti con neuropatia di grado > o = 2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio.
  • I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente che venga esacerbata dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio.
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, IP, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.

• I soggetti con una precedente diagnosi di un altro tumore maligno primitivo sono esclusi ad eccezione di

  • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota > o = 3 anni e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
  • Cancro alla tiroide o alla saliva
• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
• Storia del trapianto di organi allogenici

• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc.]. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia
  • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
  • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
  • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
  • Pazienti con artrite reumatoide stabile e inattiva
• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto
• Storia di immunodeficienza primaria attiva

• Infezione attiva tra cui:

  • tuberculosis (valutazione clinica che include anamnesi, esame obiettivo e risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale).
  • Epatite B e/o epatite C, (test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C o
  • Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come assenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
  • virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi).
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
• Infezione sistemica attiva che richiede terapia.

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente C. Corticosteroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
• Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento.
• Uso di anticoagulanti e inibitori piastrinici irreversibili (ad es. clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, ecc.) non sono ammessi. È consentita l'aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca.
• I soggetti sono esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o che intendono iniziare una gravidanza, che allattano o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 217 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia.
• Uomini con partner femminili (WOCBP) che non sono disposti a usare la contraccezione dallo screening a 217 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia.
• Impossibile seguire il programma di studio.
• Il paziente ha 1 anno o più dal completamento del trattamento primario.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente o forzatamente detenuti per cure psichiatriche o fisiche (ad es. malattia infettiva) malattia.
• I pazienti di peso <30 kg al momento dello screening devono essere esclusi dall'arruolamento.
• Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, incluso durvalumab anti-PDL-2 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo mirato alle vie di co-regolazione delle cellule T).
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non è idoneo a partecipare allo studio ed è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
• Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscureranno l'interpretazione della tossicità o degli eventi avversi. Ad esempio, precedente polmonite sintomatica.