Terapia para pacientes com câncer de orofaringe positivos para HPV 16 de alto risco

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e no protocolo. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Health Insurance Portability and Accountability Act nos EUA, União Europeia [UE] obtido do paciente/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
• Homens e mulheres > ou = 18 anos no momento da entrada no estudo.
• Carcinoma de células escamosas de orofaringe com HPV16 positivo ou p16 positivo comprovado histologicamente ou citologicamente.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Apêndice A)
• Conclusão da terapia primária com intenção curativa (baseada em cirurgia ou radiação) no último ano (data do último tratamento + 1 ano) OU recém-diagnosticada com um plano de tratamento com intenção curativa OU atualmente em tratamento primário com intenção curativa.
• Peso corporal ou = 30kg
• Função adequada do órgão como segue:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > ou = 1000/mm3
• Contagem de plaquetas > ou = 75 x 109/L(> ou = 75.000 por mm3)
• Hemoglobina > ou = 9 g/dL
• Creatinina < ou = 1,5 x LSN institucional ou depuração de creatinina (CrCI) > ou = 40mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):

CrCI feminino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85 72 x creatinina sérica em mg/dL CrCI masculino= (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00 72 x creatinina sérica em mg/dL

• Bilirrubina total < ou = 1,5 x LSN institucional (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < ou = 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser < ou = 5x LSN
• Homens férteis sexualmente ativos devem usar controle de natalidade de barreira eficaz se suas parceiras forem WOCBP por até 217 dias após a última dose de durvalumabe.
• Os efeitos de Durvalumab e MEDI0475 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e mes devem concordar em usar pelo menos um método altamente eficaz de contracepção (forma de controle de natalidade hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por até 217 dias após a última dose de Durvalumab ou MEDI0457.
• Caso uma mulher engravide ou suspeite que esteja grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• O WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de duas semanas após a triagem.
• As mulheres não devem estar amamentando

• Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Mulheres <50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidas à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
  • Mulheres > ou = 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás, ou submetidas a esterilização cirúrgica ( ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
• O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
• O paciente entende o regime do estudo, seus requisitos, riscos e desconfortos e é capaz e deseja assinar o formulário de consentimento informado. Diretrizes voluntárias assinadas e datadas do IRB/IEC devem ser obtidas antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do atendimento normal.
• Os indivíduos devem ser competentes para relatar EAs, entender o esquema de dosagem de medicamentos e o uso de medicamentos para controlar EAs.
• Indivíduos de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste. Não há viés em relação à idade, sexo ou raça no ensaio clínico descrito. Este estudo está aberto ao recrutamento de homens e mulheres que atendam aos critérios de inclusão/exclusão descritos.

Critério de exclusão:

• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante ou após a terapia primária.
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.

• Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau > ou = 2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão.

  • Os pacientes com neuropatia de grau > ou = 2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo.
  • Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos somente após consulta com o médico do estudo.
• Qualquer terapia concomitante de quimioterapia, IP, biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.

• Indivíduos com diagnóstico prévio de outra malignidade primária são excluídos, com exceção de

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida > ou = 3 anos e de baixo risco potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
  • Câncer de tireóide ou salivar
• Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
• Histórico de transplante alogênico de órgãos

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.]. As seguintes são exceções a este critério:

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia
  • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
  • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
  • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
  • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
  • Pacientes com artrite reumatoide estável e inativa
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito
• História de imunodeficiência primária ativa

• Infecção ativa incluindo:

  • tuberculose (avaliação clínica que inclui história, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local).
  • Hepatite B e/ou hepatite C (testes positivos para antígeno de superfície da hepatite B ou ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C ou
  • Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a ausência de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
  • vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2 positivos).
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
• Infecção sistêmica ativa que requer terapia.

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe. As seguintes são exceções a este critério:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente C. Corticosteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
• Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo IP e até 30 dias após a última dose de IP.
• Randomização ou tratamento prévio em um estudo clínico anterior de durvalumabe, independentemente da atribuição do braço de tratamento.
• Uso de anticoagulantes e inibidores plaquetários irreversíveis (ex. clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, etc.) não são permitidos. A aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca é permitida.
• Os indivíduos são excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou pretendem engravidar, lactantes ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 217 dias após a última dose de durvalumabe em monoterapia.
• Homens com parceiras (WOCBP) que não estão dispostos a usar contracepção desde a triagem até 217 dias após a última dose de monoterapia com durvalumabe.
• Incapaz de acompanhar por cronograma de estudo.
• O paciente está a 1 ano ou mais da conclusão do tratamento primário.
• Prisioneiros ou indivíduos encarcerados involuntariamente ou detidos compulsoriamente para tratamento psiquiátrico ou físico (p. doença infecciosa).
• Pacientes com peso <30 kg no momento da triagem devem ser excluídos da inscrição.
• Terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, incluindo durvalumabe anti-PDL-2 ou anticorpo anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo direcionado às vias co-reguladoras de células T).
• Julgamento do investigador de que o paciente não é adequado para participar do estudo e é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerão a interpretação de toxicidade ou eventos adversos. Por exemplo, pneumonite sintomática prévia.