高危 HPV 16 阳性口咽癌患者的治疗

纳入标准：

• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和方案中列出的要求和限制。 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前，从患者/法律代表处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，美国和欧盟 [EU] 的健康保险流通与责任法案。
• 研究开始时年满 18 岁的男性和女性。
• 经组织学或细胞学证实的 HPV16 阳性或 p16 阳性口咽鳞状细胞癌。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1（附录 A）
• 在过去一年内（最后一次治疗日期 + 1 年）完成主要治疗（基于手术或基于放射治疗）或新诊断为具有治愈目的的治疗计划或目前正在进行具有治愈目的的主要治疗。
• 体重或=30kg
• 适当的器官功能如下：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 或 = 1000/mm3
• 血小板计数 > 或 = 75 x 109/L（> 或 = 75,000/mm3）
• 血红蛋白 > 或 =9 g/dL
• 肌酐 < 或 = 1.5 x 机构 ULN 或肌酐清除率 (CrCI) > 或 = 40mL/min（如果使用下面的 Cockcroft-Gault 公式）：

女性 CrCI =（140 - 年龄）x 体重（kg）x 0.85 72 x 血清肌酐（mg/dL） 男性 CrCI=（140 - 年龄）x 体重（kg）x 1.00 72 x 血清肌酐（mg/dL）

• 总胆红素 < 或 = 1.5 x 机构 ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 或 = 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须 < 或 = 5x ULN
• 如果他们的伴侣在最后一次服用 durvalumab 后长达 217 天是 WOCBP，则性活跃的生育男性必须使用有效的屏障避孕措施。
• Durvalumab 和 MEDI0475 对人类胎儿发育的影响未知。 有生育能力的妇女 (WOCBP) 和 mes 必须同意在研究开始之前和研究参与期间以及长达最后一剂 Durvalumab 或 MEDI0457 后 217 天。
• 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• WOCBP 必须在筛查后两周内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
• 女性不得哺乳

• 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

  • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后妇女或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
  • 如果停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，辐射诱发绝经且末次月经 >1 年前，或接受手术绝经，则年龄 > 或 = 50 岁的女性将被视为已绝经（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
• 患者了解研究方案、其要求、风险和不适，能够并愿意签署知情同意书。 在执行任何不属于正常护理一部分的协议相关程序之前，必须获得自愿签署并注明日期的 IRB/IEC 指南。
• 受试者必须有能力报告 AE、了解药物给药方案和使用药物来控制 AE。
• 所有种族和族裔群体的个人都有资格参加这项试验。 概述的临床试验没有年龄、性别或种族偏见。 该试验对符合概述的纳入/排除标准的男性和女性开放。

排除标准：

• 在主要治疗期间或之后使用研究产品参与另一项临床研究。
• 同时参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间。

• 任何未解决的毒性 NCI CTCAE 等级 > 或 = 2 来自以前的抗癌治疗，但脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外。

  • 与研究医师协商后，将根据个案对患有 > 或 = 2 级神经病变的患者进行评估。
  • 只有在与研究医师协商后，才可能纳入无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者。
• 用于癌症治疗的任何同步化疗、IP、生物或激素疗法。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。

• 先前诊断为另一种原发性恶性肿瘤的受试者被排除在外

  • 以治愈为目的进行治疗且没有已知活动性疾病 > 或 = 3 年且复发风险低的恶性肿瘤
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
  • 甲状腺癌或唾液腺癌
• 首次 IP 给药前 28 天内的主要外科手术（由研究者定义）。 注：为缓解目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
• 同种异体器官移植史

• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]。 以下是此标准的例外情况：

  • 白斑或脱发患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只能在咨询研究医生后
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
  • 稳定、非活动性类风湿性关节炎患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力
• 活动性原发性免疫缺陷病史

• 活动性感染包括：

  • 结核病（临床评估包括病史、体格检查和放射学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测）。
  • 乙型肝炎和/或丙型肝炎（乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 阳性测试或
  • 过去或已解决 HBV 感染（定义为不存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 和 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
  • 人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
• 需要治疗的活动性全身感染。

• 在首次服用 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物 C. 皮质类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，CT 扫描术前用药）
• 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
• 先前的 durvalumab 临床研究中的先前随机化或治疗，无论治疗组分配如何。
• 使用抗凝剂和不可逆的血小板抑制剂（例如 不允许使用氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛等）。 允许使用低剂量阿司匹林预防心脏病。
• 如果受试者在研究药物给药后 14 天内患有需要用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症，则受试者将被排除在外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 毫克/日泼尼松当量。
• 怀孕或打算怀孕、哺乳的女性患者或有生殖潜力的男性或女性患者从筛查到最后一次 durvalumab 单药治疗后 217 天不愿采用有效的节育措施。
• 从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 217 天，有女性伴侣（WOCBP）不愿意使用避孕药具的男性。
• 无法跟进每个学习计划。
• 患者完成主要治疗后 1 年或更长时间。
• 非自愿监禁或强制拘留以治疗精神或身体疾病的囚犯或受试者（例如 传染病）疾病。
• 筛选时体重 <30kg 的患者将被排除在外。
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 治疗，包括 durvalumab 抗 PDL-2 或抗 CTLA-4 抗体（或任何其他靶向 T 细胞共调节通路的抗体）。
• 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。
• 研究者认为会使研究药物的给药变得危险或使毒性或不良事件的解释变得模糊的潜在医疗条件。 例如，先前有症状的肺炎。