Thérapie pour les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx HPV 16 à haut risque

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, Health Insurance Portability and Accountability Act aux États-Unis, Union européenne [UE] obtenus auprès du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage).
• Hommes et femmes > ou = 18 ans au moment de l'entrée à l'étude.
• Carcinome épidermoïde oropharyngé histologiquement ou cytologiquement prouvé HPV16-positif ou p16-positif.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Annexe A)
• Achèvement du traitement primaire à visée curative (chirurgie ou radiothérapie) au cours de l'année écoulée (date du dernier traitement + 1 an) OU nouvellement diagnostiqué avec un plan de traitement à visée curative OU actuellement en traitement primaire à visée curative.
• Poids corporel ou = 30 kg
• Fonction organique adéquate comme suit :
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > ou = 1000/mm3
• Numération plaquettaire > ou = 75 x 109/L(> ou = 75 000 par mm3)
• Hémoglobine > ou =9 g/dL
• Créatinine < ou = 1,5 x LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine (CrCI) > ou = 40 ml/min (si vous utilisez la formule de Cockcroft-Gault ci-dessous) :

Femme CrCI = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85 72 x créatinine sérique en mg/dL Homme CrCI= (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00 72 x créatinine sérique en mg/dL

• Bilirubine totale < ou = 1,5 x LSN institutionnelle (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < ou = 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être < ou = 5x LSN
• Les hommes fertiles sexuellement actifs doivent utiliser un contraceptif barrière efficace si leurs partenaires sont WOCBP jusqu'à 217 jours après la dernière dose de durvalumab.
• Les effets de Durvalumab et de MEDI0475 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et mes doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace (méthode hormonale ou barrière de contraception ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 217 jours après la dernière dose de Durvalumab ou MEDI0457.
• Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI / L ou unités équivalentes de HCG) dans les deux semaines suivant le dépistage.
• Les femmes ne doivent pas allaiter

• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement ou subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • Les femmes > ou = 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ou ont subi une stérilisation chirurgicale ( ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
• Le patient comprend le schéma thérapeutique de l'étude, ses exigences, ses risques et ses inconforts et est capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé. Les directives IRB/IEC volontaires signées et datées doivent être obtenues avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux.
• Les sujets doivent être compétents pour signaler les EI, comprendre le schéma posologique des médicaments et l'utilisation de médicaments pour contrôler les EI.
• Les individus de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai. Il n'y a aucun biais en faveur de l'âge, du sexe ou de la race dans l'essai clinique décrit. Cet essai est ouvert au recrutement d'hommes et de femmes qui répondent aux critères d'inclusion/exclusion décrits.

Critère d'exclusion:

• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental pendant ou après le traitement primaire.
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.

• Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade> ou = 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.

  • Les patients atteints de neuropathie de grade > ou = 2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude.
  • Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le médecin de l'étude.
• Toute chimiothérapie, IP, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.

• Les sujets avec un diagnostic antérieur d'une autre tumeur maligne primaire sont exclus à l'exception de

  • Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue > ou = 3 ans et à faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Cancer de la thyroïde ou de la salive
• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
  • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
  • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
  • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
  • Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde stable et inactive
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit
• Antécédents de déficit immunitaire primaire actif

• Infection active comprenant :

  • tuberculosis (évaluation clinique comprenant les antécédents, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale).
  • Hépatite B et/ou hépatite C (tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C ou
  • Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme l'absence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
  • virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positifs).
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
• Infection systémique active nécessitant un traitement.

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent C. Corticoïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
• Randomisation ou traitement antérieur dans une étude clinique précédente sur le durvalumab, quelle que soit l'affectation du bras de traitement.
• Utilisation d'anticoagulants et d'inhibiteurs plaquettaires irréversibles (par ex. clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, etc.) ne sont pas autorisés. L'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque est autorisée.
• Les sujets sont exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Patientes enceintes ou ayant l'intention de devenir enceintes, allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 217 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie.
• Hommes avec partenaires féminines (WOCBP) qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception depuis le dépistage jusqu'à 217 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie.
• Impossible de faire le suivi selon le calendrier d'étude.
• Le patient est âgé d'au moins 1 an à compter de la fin du traitement primaire.
• Les prisonniers ou les sujets qui sont involontairement incarcérés ou obligatoirement détenus pour un traitement psychiatrique ou physique (par ex. maladie infectieuse) maladie.
• Les patients pesant <30 kg au moment du dépistage doivent être exclus de l'inscription.
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, y compris durvalumab anti-PDL-2 ou anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps ciblant les voies de corégulation des lymphocytes T).
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient n'est pas apte à participer à l'étude et il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation de la toxicité ou des événements indésirables. Par exemple, une pneumonie symptomatique antérieure.