Therapie voor hoogrisico HPV 16-positieve patiënten met orofarynxkanker

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in het protocol. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste toestemming (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act in de VS, Europese Unie [EU] verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
• Mannen en vrouwen> of = 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
• Histologisch of cytologisch bewezen HPV16-positief of p16-positief orofarynx plaveiselcelcarcinoom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Bijlage A)
• Voltooiing van primaire therapie curatieve opzet (op basis van chirurgie of bestraling) in het afgelopen jaar (datum van laatste behandeling + 1 jaar) OF nieuwe diagnose met een plan voor behandeling met curatieve opzet OF momenteel in primaire behandeling met curatieve opzet.
• Lichaamsgewicht of = 30kg
• Adequate orgaanfunctie als volgt:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > of = 1000/mm3
• Aantal bloedplaatjes > of = 75 x 109/L(> of = 75.000 per mm3)
• Hemoglobine > of = 9 g/dL
• Creatinine < of = 1,5 x institutionele ULN of creatinineklaring (CrCI) > of = 40 ml/min (bij gebruik van onderstaande Cockcroft-Gault-formule):

Vrouwelijke CrCI = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85 72 x serumcreatinine in mg/dL Mannelijke CrCI= (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00 72 x serumcreatinine in mg/dL

• Totaal bilirubine < of = 1,5 x institutionele ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < of = 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het < of = 5x ULN moet zijn
• Seksueel actieve, vruchtbare mannen moeten tot 217 dagen na de laatste dosis durvalumab effectieve barrière-anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn.
• De effecten van Durvalumab en MEDI0475 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en vrouwen moeten overeenkomen om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode vorm van anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en voor maximaal 217 dagen na de laatste dosis Durvalumab of MEDI0457.
• Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
• WOCBP moet binnen twee weken na screening een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden).
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven

• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
  • Vrouwen > of = 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan ( bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
• Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
• De patiënt begrijpt het onderzoeksregime, de vereisten, risico's en ongemakken en kan en wil het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen. Vrijwillig ondertekende en gedateerde IRB/IEC-richtlijnen moeten worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale zorg.
• Proefpersonen moeten bekwaam zijn om AE's te melden, het doseringsschema van medicijnen te begrijpen en medicijnen te gebruiken om AE's onder controle te houden.
• Individuen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef. Er is geen voorkeur voor leeftijd, geslacht of ras in de geschetste klinische proef. Deze proef staat open voor opbouw van mannen en vrouwen die voldoen aan de geschetste inclusie-/uitsluitingscriteria.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct tijdens of na primaire therapie.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.

• Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE-graad > of = 2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in opnamecriteria.

  • Patiënten met graad > of = 2 neuropathie zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts.
  • Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts.
• Elke gelijktijdige chemotherapie, IP, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.

• Proefpersonen met een eerdere diagnose van een andere primaire maligniteit worden uitgesloten, met uitzondering van

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte > of = 3 jaar en met een laag potentieel risico op herhaling
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
  • Schildklier- of speekselkanker
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is aanvaardbaar.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
  • Patiënten met stabiele, inactieve reumatoïde artritis
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Geschiedenis van actieve primaire immuundeficiëntie

• Actieve infectie waaronder:

  • tuberculose (klinische evaluatie die anamnese, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk).
  • Hepatitis B en of hepatitis C, (positieve tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) of
  • Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de afwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
  • humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen).
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Actieve systemische infectie die therapie vereist.

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg/dag prednison of het equivalent C. Corticosteroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Premedicatie bij CT-scan)
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.
• Eerdere randomisatie of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab, ongeacht de toewijzing van de behandelingsarm.
• Gebruik van anticoagulantia en irreversibele bloedplaatjesremmers (bijv. clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, enz.) zijn niet toegestaan. Lage dosis aspirine voor cardiale profylaxe is toegestaan.
• Proefpersonen worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 217 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie.
• Mannen met vrouwelijke partners (WOCBP) die geen anticonceptie willen gebruiken vanaf de screening tot 217 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie.
• Niet op te volgen per studierooster.
• Patiënt is 1 jaar of langer na voltooiing van de primaire behandeling.
• Gevangenen of proefpersonen die onvrijwillig worden opgesloten of gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van psychiatrische of lichamelijke (bijv. besmettelijke ziekte) ziekte.
• Patiënten die op het moment van de screening minder dan 30 kg wegen, moeten worden uitgesloten van inschrijving.
• Eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, inclusief durvalumab anti-PDL-2- of anti-CTLA-4-antilichaam (of een ander antilichaam gericht op T-cel co-regulerende routes).
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek en dat het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
• Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maken of de interpretatie van toxiciteit of bijwerkingen vertroebelen. Bijvoorbeeld eerdere symptomatische pneumonitis.