Terapia para pacientes con cáncer de orofaringe positivo para VPH 16 de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en el protocolo. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos en los EE. UU., la Unión Europea [UE] obtenida del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección).
• Hombres y mujeres > o = 18 años al momento de ingreso al estudio.
• Carcinoma de células escamosas de orofaringe positivo para HPV16 o p16 comprobado histológica o citológicamente.
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1 (Apéndice A)
• Finalización de la terapia primaria con intención curativa (basada en cirugía o radiación) en el último año (fecha del último tratamiento + 1 año) O recién diagnosticado con un plan de tratamiento con intención curativa O actualmente en tratamiento primario con intención curativa.
• Peso corporal o = 30 kg
• Función adecuada del órgano de la siguiente manera:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > o = 1000/mm3
• Recuento de plaquetas > o = 75 x 109/L(> o = 75.000 por mm3)
• Hemoglobina > o =9 g/dL
• Creatinina < o = 1,5 x LSN institucional o aclaramiento de creatinina (CrCI) > o = 40 ml/min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):

CrCI femenino = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,85 72 x creatinina sérica en mg/dL CrCI masculino= (140 - edad en años) x peso en kg x 1,00 72 x creatinina sérica en mg/dL

• Bilirrubina total < o = 1,5 x ULN institucional (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < o = 2,5 x límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser < o = 5x LSN
• Los hombres fértiles sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo de barrera eficaz si sus parejas tienen WOCBP hasta 217 días después de la última dosis de durvalumab.
• Se desconocen los efectos de Durvalumab y MEDI0475 en el feto humano en desarrollo. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y las mujeres deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y hasta por 217 días después de la última dosis de Durvalumab o MEDI0457.
• Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar de inmediato a su médico tratante.
• WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las dos semanas posteriores a la selección.
• Las mujeres no deben estar amamantando

• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
  • Las mujeres > o = 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con la última menstruación hace > 1 año o se sometieron a esterilización quirúrgica ( ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• El paciente comprende el régimen del estudio, sus requisitos, riesgos e incomodidades y puede y está dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado. Se deben obtener las pautas voluntarias del IRB/IEC firmadas y fechadas antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal.
• Los sujetos deben ser competentes para informar EA, comprender el programa de dosificación del fármaco y el uso de medicamentos para controlar los EA.
• Las personas de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo. No hay sesgo por edad, sexo o raza en el ensayo clínico descrito. Este ensayo está abierto a la acumulación de hombres y mujeres que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión descritos.

Criterio de exclusión:

• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante o después de la terapia primaria.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.

• Cualquier toxicidad no resuelta Grado NCI CTCAE > o = 2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.

  • Los pacientes con neuropatía de grado > o = 2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio.
  • Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se agraven con el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.
• Cualquier quimioterapia concurrente, IP, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).

• Se excluyen los sujetos con diagnóstico previo de otra neoplasia maligna primaria, a excepción de

  • Neoplasia tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida > o = 3 años y de bajo riesgo potencial de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
  • Cáncer de tiroides o salival
• Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
• Historia del trasplante alogénico de órganos

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Pacientes con vitíligo o alopecia
  • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
  • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
  • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
  • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
  • Pacientes con artritis reumatoide estable e inactiva
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento del requisito del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa

• Infección activa que incluye:

  • tuberculosis (evaluación clínica que incluye antecedentes, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local).
  • Hepatitis B y/o hepatitis C, (pruebas positivas para antígeno de superficie de hepatitis B o ácido ribonucleico (ARN) de hepatitis C o
  • Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la ausencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
  • virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2 positivos).
• Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
• Infección sistémica activa que requiere tratamiento.

• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o su equivalente C. Corticosteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de IP. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IP.
• Aleatorización previa o tratamiento en un estudio clínico anterior de durvalumab independientemente de la asignación del brazo de tratamiento.
• Uso de anticoagulantes e inhibidores plaquetarios irreversibles (p. clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, etc.) no están permitidos. Se permite la aspirina en dosis bajas para la profilaxis cardíaca.
• Los sujetos están excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes diarios de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Pacientes mujeres embarazadas o con intención de quedar embarazadas, en período de lactancia o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no estén dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde el cribado hasta 217 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia.
• Hombres con parejas femeninas (WOCBP) que no están dispuestos a usar anticonceptivos desde la selección hasta 217 días después de la última dosis de monoterapia con durvalumab.
• No se puede hacer un seguimiento según el programa de estudio.
• El paciente tiene 1 año o más desde la finalización del tratamiento primario.
• Reclusos o sujetos que son encarcelados involuntariamente o detenidos obligatoriamente para recibir tratamiento psiquiátrico o físico (p. enfermedad infecciosa) enfermedad.
• Los pacientes que pesan <30 kg en el momento de la selección deben ser excluidos de la inscripción.
• Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, incluido durvalumab anti-PDL-2 o anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo dirigido a las vías correguladoras de células T).
• El juicio del investigador de que el paciente no es apto para participar en el estudio y es poco probable que el paciente cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezcan la interpretación de la toxicidad o los eventos adversos. Por ejemplo, neumonitis sintomática previa.