HIV-1感染治療経験のない患者におけるドルテグラビルとラミブジンの実際の研究 (DOLAVI)
2024年7月8日 更新者：Carmen Hidalgo Tenorio、University Hospital Virgen de las Nieves
実際の高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) のおかげで、HIV と共に生きている患者は平均余命が長くなり、慢性患者になっています。 今日の抗レトロウイルス治療 (ART) は、完治に至るまで病気の進行を防ぐために生涯維持する必要があります。 この必要性を考えると、ART はより安全で効果的になっていますが、依然として有毒です。 その簡素化の原因は、感染の制御に関与するさまざまな抗レトロウイルス薬の数を減らすことです。 この戦略には、治療経験のある患者で調査され、ウイルス学的に抑制されたプロテアーゼ阻害剤 (PI) を使用/併用する単剤療法から、最近治療経験のない患者と治療経験のある患者でドルテグラビル (DTG) などの組み合わせで調査された二重療法までが含まれます。プラス ラミブジン (3TC)、ドルテグラビル + リルピビリン、またはリルピビリン + ダルナビル/リトナビル ブースト。
現在、ドルテグラビルとラミブジンを併用した実生活での二重療法 (臨床試験の文脈ではありません) は、ウイルス学的に抑制され、ほぼ 100% の有効性の結果を得た治療経験のある患者で主に研究されています。 最近発表された未治療患者 GEMINI 1 および 2 を対象とした臨床試験の結果では、DTG 50mg と 3TC 300mg/QD による二重療法の有効性と、フマル酸テノホビル ジソプロキシル、エムトリシタビンおよびドルテグラビル (TDF/FTC+ DTG) による三重療法の有効性が比較されました。 ) (QD)。 どちらの試験も同様の有効性結果を示しており、48 週目にウイルス学的抑制が 90% を超えています。
臨床試験は、新薬や新しい治療法を承認して臨床に追加するためのゴールド スタンダードですが、研究集団を実際のサンプルとはかけ離れたものにする厳格な包含/除外基準などの不都合があることも知られています。 実世界データ (RWD) を使用した研究には、医療の質などのいくつかの強みがあり、臨床試験と標準的な臨床ケアの間の架け橋として機能し、一般的なコストを削減/削減し、結果を改善し、知識の生成を加速します。
上記のすべての理由から、この研究の主な目的は、未治療の HIV 患者において、3TC (300 mg p.o. 24 時間毎) と DTG (50 mg p.o. 24 時間毎) の実際の有効性を分析することです。 二次的な目的は次のとおりです。この二重療法を受ける患者を説明し、診療所訪問と投与された二重療法の最初の投与との間の時間差を定量化し、この二重療法を「テストおよび治療」療法の候補として評価します。ウイルス量の低下と分化クラスター 4 (CD4) T リンパ球レベルの増加を分析します。基礎耐性試験におけるウイルス学的失敗と以前の突然変異の影響を分析する;そして最後に、薬剤経済分析、治療の安全性、医療制度への順守。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (実際)
88
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Almería、スペイン
- Hospital Universitario Torrecárdenas
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Cadiz、スペイン
- Hospital de Jerez
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Cadiz、スペイン
- Hospital Universitario Puerto Real
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Córdoba、スペイン
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Granada、スペイン、18014
- Hospital Campus de la Salud
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Granada、スペイン
- Hospital Comarcal Santa Ana de Motril
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Jaén、スペイン
- Hospital de Jaen
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Las Palmas De Gran Canaria、スペイン
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Melilla、スペイン
- Hospital Comarcal de Melilla
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Melilla、スペイン
- Hospital Universitario de melilla
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Murcia、スペイン
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Málaga、スペイン
- Hospital Costa del Sol
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Palma De Mallorca、スペイン
- Hospital de Son Llàtzer
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Tenerife、スペイン
- Hospital Universitario de Canarias
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Valencia、スペイン
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia、スペイン
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
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Zaragoza、スペイン
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Alicante
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Villajoyosa、Alicante、スペイン、03570
- Hospital Marina Baixa
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Andalucía
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Granada、Andalucía、スペイン、18008
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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La Rioja
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Logroño、La Rioja、スペイン、26006
- Hospital San Pedro
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Región De Murcia
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El Palmar、Región De Murcia、スペイン、30120
- Hospital Clínico Universitario "virgen de la Arrixaca"
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Murcia、Región De Murcia、スペイン、30003
- Hospital Reina Sofía
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
この研究は、ウイルス量の制限やスクリーニング時のCD4リンパ球の再カウントなしで、DTG 50mgと3TC 300mgでARTを開始した約139人のHIV-1に感染したART未経験の成人で実施されます。
次の集団が評価されます。
Intent-to-treat (ITT) 母集団: この母集団は、治験薬を少なくとも 1 回投与する無作為化されたすべての被験者で構成されます。
治療意図修正（ITT-m）集団：この集団は、軽度のプロトコル違反者、治療に関連するもの以外の理由（有害事象、忍容性または効力の欠如）。
プロトコルごと（PP）集団：この集団は、抗ウイルス活性の評価に影響を与える可能性のある違反などの主要なプロトコル違反者を除いて、ITT集団の被験者で構成されます。
説明
包含基準:
- HIV-1 に感染した成人 (17 歳未満)
- 抗レトロウイルスナイーブ。
- プロトコルの要件と指示に従うことができます。
- -署名されたインフォームドコンセントを与えることができる被験者または被験者の代表者。
除外基準:
- -研究中に授乳中または妊娠を計画している女性。
- -研究者の判断で、重大な脱落リスクまたは研究終了よりも劣った平均余命をもたらす患者。
- -研究終了前にARTを変更する必要があると予想される患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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HIV-1 ART未経験
ラミブジン (300 mg、経口、24 時間毎) + ドルテグラビル (50 mg、経口、24 時間毎)
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被験者は、1日1回、この薬でARTを開始します
被験者は、1日1回、この薬でARTを開始します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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48週で血漿HIV 1 RNAが50コピー/ミリリットル未満の被験者の割合
時間枠：48週間
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治験薬を少なくとも1回投与された被験者のうち、ウイルス抑制（HIV-1 RNA <50コピー/ mL）の被験者の割合
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24 週および 48 週でのリンパ球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週および 48 週
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ベースライン、24 週および 48 週
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：48週間
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AE とは、臨床調査の参加者における有害な医学的出来事です。
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48週間
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治療を中止した参加者の数
時間枠：48週間
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48週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cahn P, Rolon MJ, Figueroa MI, Gun A, Patterson P, Sued O. Dolutegravir-lamivudine as initial therapy in HIV-1 infected, ARV-naive patients, 48-week results of the PADDLE (Pilot Antiretroviral Design with Dolutegravir LamivudinE) study. J Int AIDS Soc. 2017 May 9;20(1):21678. doi: 10.7448/IAS.20.01.21678.
- Taiwo BO, Zheng L, Stefanescu A, Nyaku A, Bezins B, Wallis CL, Godfrey C, Sax PE, Acosta E, Haas D, Smith KY, Sha B, Van Dam C, Gulick RM. ACTG A5353: A Pilot Study of Dolutegravir Plus Lamivudine for Initial Treatment of Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)-infected Participants With HIV-1 RNA <500000 Copies/mL. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1689-1697. doi: 10.1093/cid/cix1083.
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- Zicari S, Sessa L, Cotugno N, Ruggiero A, Morrocchi E, Concato C, Rocca S, Zangari P, Manno EC, Palma P. Immune Activation, Inflammation, and Non-AIDS Co-Morbidities in HIV-Infected Patients under Long-Term ART. Viruses. 2019 Feb 27;11(3):200. doi: 10.3390/v11030200.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C. Nuke-Sparing Regimens for the Long-Term Care of HIV Infection. AIDS Rev. 2015 Oct-Dec;17(4):220-30.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C, Montes ML, Romero-Palacios A, Vergas J, Sanjoaquin I, Hernandez-Quero J, Aguirrebengoa K, Orihuela F, Imaz A, Rios-Villegas MJ, Flores J, Farinas MC, Vazquez P, Galindo MJ, Garcia-Merce I, Lozano F, de Los Santos I, de Jesus SE, Garcia-Vallecillos C; QoLKAMON STUDY GROUP. High quality of life, treatment tolerability, safety and efficacy in HIV patients switching from triple therapy to lopinavir/ritonavir monotherapy: A randomized clinical trial. PLoS One. 2018 Apr 12;13(4):e0195068. doi: 10.1371/journal.pone.0195068. eCollection 2018.
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- Pasquau J, de Jesus SE, Arazo P, Crusells MJ, Rios MJ, Lozano F, de la Torre J, Galindo MJ, Carmena J, Santos J, Tornero C, Verdejo G, Samperiz G, Palacios Z, Hidalgo-Tenorio C; RIDAR Study Group. Effectiveness and safety of dual therapy with rilpivirine and boosted darunavir in treatment-experienced patients with advanced HIV infection: a preliminary 24 week analysis (RIDAR study). BMC Infect Dis. 2019 Feb 28;19(1):207. doi: 10.1186/s12879-019-3817-6.
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- Baldin G, Ciccullo A, Borghetti A, Di Giambenedetto S. Virological efficacy of dual therapy with lamivudine and dolutegravir in HIV-1-infected virologically suppressed patients: long-term data from clinical practice. J Antimicrob Chemother. 2019 May 1;74(5):1461-1463. doi: 10.1093/jac/dkz009. No abstract available.
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):132. doi: 10.1016/S0140-6736(18)33041-1.
- Berger ML, Sox H, Willke RJ, Brixner DL, Eichler HG, Goettsch W, Madigan D, Makady A, Schneeweiss S, Tarricone R, Wang SV, Watkins J, Daniel Mullins C. Good practices for real-world data studies of treatment and/or comparative effectiveness: Recommendations from the joint ISPOR-ISPE Special Task Force on real-world evidence in health care decision making. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Sep;26(9):1033-1039. doi: 10.1002/pds.4297.
- Hidalgo-Tenorio C, Pasquau J, Vinuesa D, Ferra S, Terron A, SanJoaquin I, Payeras A, Martinez OJ, Lopez-Ruz MA, Omar M, de la Torre-Lima J, Lopez-Lirola A, Palomares J, Blanco JR, Montero M, Garcia-Vallecillos C. DOLAVI Real-Life Study of Dolutegravir Plus Lamivudine in Naive HIV-1 Patients (48 Weeks). Viruses. 2022 Mar 4;14(3):524. doi: 10.3390/v14030524.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月7日
一次修了 (実際)
2021年2月28日
研究の完了 (実際)
2022年3月31日
試験登録日
最初に提出
2019年6月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月27日
最初の投稿 (実際)
2019年6月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月8日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
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