Prawdziwe badanie dolutegrawiru plus lamiwudyny u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1, którzy nie byli wcześniej leczeni (DOLAVI)
Dzięki aktualnej wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART) pacjenci żyjący z HIV mają dłuższą oczekiwaną długość życia, stając się pacjentami przewlekłymi. Dzisiejsze leczenie antyretrowirusowe (ART) musi być stosowane przez całe życie, aby zapobiec postępowi choroby, aż do wyleczenia. Biorąc pod uwagę tę potrzebę, ART stają się coraz bezpieczniejsze i skuteczniejsze, ale nadal są toksyczne. Przyczyną tego są terapie upraszczające, zmniejszające liczbę różnych leków antyretrowirusowych zaangażowanych w zwalczanie infekcji. Strategie te obejmują monoterapię z użyciem/z inhibitorami proteazy (PI), którą badano u pacjentów wcześniej leczonych i z supresją wirusologiczną, po terapie podwójne, które niedawno badano u pacjentów wcześniej nieleczonych i pacjentów leczonych wcześniej za pomocą kombinacji, takich jak dolutegrawir (DTG). plus lamiwudyna (3TC), dolutegrawir plus rylpiwiryna lub rylpiwiryna plus darunawir/rytonawir wzmocniony.
Obecnie podwójna terapia w prawdziwym życiu (nie w kontekście badania klinicznego) z dolutegrawirem i lamiwudyną jest w dużej mierze badana u pacjentów wcześniej leczonych, którzy mają supresję wirusologiczną i uzyskali prawie 100% skuteczność. Niedawno opublikowane wyniki badań klinicznych u dotychczas nieleczonych pacjentów GEMINI 1 i 2, w których porównano skuteczność terapii podwójnej z DTG 50 mg plus 3TC 300 mg/QD ze skutecznością terapii potrójnej z fumaranem tenofowiru dizoproksylu, emtrycytabiną i dolutegrawirem (TDF/FTC+ DTG ) (QD). Oba badania wykazują podobne wyniki skuteczności, z supresją wirusologiczną wyższą niż 90% w 48. tygodniu.
Próby kliniczne są złotym standardem zatwierdzania i dodawania do praktyki klinicznej nowych leków i nowych terapii, ale wiadomo również, że mają pewne niewygodne kryteria, takie jak ścisłe kryteria włączenia/wyłączenia, które sprawiają, że badana populacja jest daleka od bycia prawdziwą próbą. Badania z wykorzystaniem danych ze świata rzeczywistego (RWD) mają kilka mocnych stron, takich jak jakość opieki medycznej i działają jak pomost między badaniami klinicznymi a standardową opieką kliniczną, redukując/obniżając koszty ogólne, poprawiając wyniki i przyspieszając generowanie wiedzy.
Ze wszystkich powyższych powodów, głównym celem tego badania jest analiza skuteczności w życiu codziennym 3TC (300 mg p.o. co 24 h) plus DTG (50 mg p.o. co 24 h) u wcześniej nieleczonych pacjentów z HIV. Cele drugorzędne to: opisanie pacjenta, który otrzymuje tę podwójną terapię, ilościowe określenie odstępu czasowego między wizytą w klinice a podaniem pierwszej dawki podwójnej terapii, ocena tej podwójnej terapii jako kandydata do terapii typu „testuj i lecz”; analizować spadek miana wirusa i wzrost klastrów różnicowania 4 (CD4) poziomów limfocytów T; Analiza niepowodzeń wirusologicznych i wpływu wcześniejszych mutacji w podstawowych testach oporności; wreszcie analiza farmakoekonomiczna, bezpieczeństwo leczenia i przestrzeganie zasad systemu opieki zdrowotnej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Almería, Hiszpania
- Hospital Universitario Torrecárdenas
-
Cadiz, Hiszpania
- Hospital de Jerez
-
Cadiz, Hiszpania
- Hospital Universitario Puerto Real
-
Córdoba, Hiszpania
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Granada, Hiszpania, 18014
- Hospital Campus de la Salud
-
Granada, Hiszpania
- Hospital Comarcal Santa Ana de Motril
-
Jaén, Hiszpania
- Hospital de Jaen
-
Las Palmas De Gran Canaria, Hiszpania
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Melilla, Hiszpania
- Hospital Comarcal de Melilla
-
Melilla, Hiszpania
- Hospital Universitario de melilla
-
Murcia, Hiszpania
- Hospital General Universitario Santa Lucia
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Hiszpania
- Hospital Costa del Sol
-
Palma De Mallorca, Hiszpania
- Hospital de Son Llàtzer
-
Tenerife, Hiszpania
- Hospital Universitario de Canarias
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
-
Zaragoza, Hiszpania
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
Alicante
-
Villajoyosa, Alicante, Hiszpania, 03570
- Hospital Marina Baixa
-
-
Andalucía
-
Granada, Andalucía, Hiszpania, 18008
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
-
-
La Rioja
-
Logroño, La Rioja, Hiszpania, 26006
- Hospital San Pedro
-
-
Región De Murcia
-
El Palmar, Región De Murcia, Hiszpania, 30120
- Hospital Clínico Universitario "virgen de la Arrixaca"
-
Murcia, Región De Murcia, Hiszpania, 30003
- Hospital Reina Sofia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Badanie zostanie przeprowadzone z udziałem około 139 zakażonych HIV-1 dorosłych nieleczonych wcześniej ART, którzy rozpoczęli ART od 50 mg DTG plus 300 mg 3TC, bez limitów miana wirusa lub liczby limfocytów CD4 podczas badań przesiewowych.
Ocenie zostanie poddana następująca populacja:
Populacja zgodna z zamiarem leczenia (ITT): Ta populacja będzie składać się ze wszystkich randomizowanych pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
Zmodyfikowana populacja zgodna z zamiarem leczenia (ITT-m): ta populacja będzie składać się z pacjentów z populacji ITT z wyjątkiem łagodnych osób naruszających protokół, tych, którzy przerwali leczenie z powodów innych niż związane z leczeniem (takich jak zdarzenia niepożądane, tolerancja lub Brak skuteczności).
Populacja według protokołu (PP): Ta populacja będzie składać się z osobników z populacji ITT z wyjątkiem głównych osób naruszających protokół, takich jak naruszenia, które mogą wpłynąć na ocenę aktywności przeciwwirusowej.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby dorosłe zakażone wirusem HIV-1 (<17 lat)
- Nieleczony przeciwretrowirusowo.
- Być w stanie przestrzegać wymagań protokołu i instrukcji.
- Uczestnik lub przedstawiciel podmiotu zdolny do wyrażenia świadomej zgody w formie pisemnej.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety karmiące piersią lub planujące ciążę podczas badania.
- Pacjenci, którzy w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko przerwania nauki lub oczekiwaną długość życia krótszą od zakończenia badania.
- Pacjenci z przewidywaną potrzebą zmiany ART przed zakończeniem badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
HIV-1 ART-naiwny
Lamiwudyna (300 mg p.o. co 24 h) plus Dolutegrawir (50 mg p.o. co 24 h)
|
Badani rozpoczynają ART od tych leków, raz dziennie
Badani rozpoczynają ART od tych leków, raz dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z miano RNA HIV 1 w osoczu <50 kopii/mililitr w 48. tygodniu
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Odsetek osób z supresją wirusa (RNA HIV-1 <50 kopii/ml) wśród osób, które otrzymały co najmniej jedną dawkę badanego leku
|
48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany liczby limfocytów w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 48. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 tygodnie i 48 tygodni
|
Linia bazowa, 24 tygodnie i 48 tygodni
|
|
|
Liczba uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym (AE)
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego
|
48 tygodni
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Cahn P, Rolon MJ, Figueroa MI, Gun A, Patterson P, Sued O. Dolutegravir-lamivudine as initial therapy in HIV-1 infected, ARV-naive patients, 48-week results of the PADDLE (Pilot Antiretroviral Design with Dolutegravir LamivudinE) study. J Int AIDS Soc. 2017 May 9;20(1):21678. doi: 10.7448/IAS.20.01.21678.
- Taiwo BO, Zheng L, Stefanescu A, Nyaku A, Bezins B, Wallis CL, Godfrey C, Sax PE, Acosta E, Haas D, Smith KY, Sha B, Van Dam C, Gulick RM. ACTG A5353: A Pilot Study of Dolutegravir Plus Lamivudine for Initial Treatment of Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)-infected Participants With HIV-1 RNA <500000 Copies/mL. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1689-1697. doi: 10.1093/cid/cix1083.
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Zicari S, Sessa L, Cotugno N, Ruggiero A, Morrocchi E, Concato C, Rocca S, Zangari P, Manno EC, Palma P. Immune Activation, Inflammation, and Non-AIDS Co-Morbidities in HIV-Infected Patients under Long-Term ART. Viruses. 2019 Feb 27;11(3):200. doi: 10.3390/v11030200.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C. Nuke-Sparing Regimens for the Long-Term Care of HIV Infection. AIDS Rev. 2015 Oct-Dec;17(4):220-30.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C, Montes ML, Romero-Palacios A, Vergas J, Sanjoaquin I, Hernandez-Quero J, Aguirrebengoa K, Orihuela F, Imaz A, Rios-Villegas MJ, Flores J, Farinas MC, Vazquez P, Galindo MJ, Garcia-Merce I, Lozano F, de Los Santos I, de Jesus SE, Garcia-Vallecillos C; QoLKAMON STUDY GROUP. High quality of life, treatment tolerability, safety and efficacy in HIV patients switching from triple therapy to lopinavir/ritonavir monotherapy: A randomized clinical trial. PLoS One. 2018 Apr 12;13(4):e0195068. doi: 10.1371/journal.pone.0195068. eCollection 2018.
- Palacios R, Mayorga M, Gonzalez-Domenech CM, Hidalgo-Tenorio C, Galvez C, Munoz-Medina L, de la Torre J, Lozano A, Castano M, Omar M, Santos J. Safety and Efficacy of Dolutegravir Plus Rilpivirine in Treatment-Experienced HIV-Infected Patients: The DORIVIR Study. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2018 Jan-Dec;17:2325958218760847. doi: 10.1177/2325958218760847.
- Pasquau J, de Jesus SE, Arazo P, Crusells MJ, Rios MJ, Lozano F, de la Torre J, Galindo MJ, Carmena J, Santos J, Tornero C, Verdejo G, Samperiz G, Palacios Z, Hidalgo-Tenorio C; RIDAR Study Group. Effectiveness and safety of dual therapy with rilpivirine and boosted darunavir in treatment-experienced patients with advanced HIV infection: a preliminary 24 week analysis (RIDAR study). BMC Infect Dis. 2019 Feb 28;19(1):207. doi: 10.1186/s12879-019-3817-6.
- Borghetti A, Lombardi F, Gagliardini R, Baldin G, Ciccullo A, Moschese D, Emiliozzi A, Belmonti S, Lamonica S, Montagnani F, Visconti E, De Luca A, Di Giambenedetto S. Efficacy and tolerability of lamivudine plus dolutegravir compared with lamivudine plus boosted PIs in HIV-1 positive individuals with virologic suppression: a retrospective study from the clinical practice. BMC Infect Dis. 2019 Jan 17;19(1):59. doi: 10.1186/s12879-018-3666-8.
- Baldin G, Ciccullo A, Borghetti A, Di Giambenedetto S. Virological efficacy of dual therapy with lamivudine and dolutegravir in HIV-1-infected virologically suppressed patients: long-term data from clinical practice. J Antimicrob Chemother. 2019 May 1;74(5):1461-1463. doi: 10.1093/jac/dkz009. No abstract available.
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):132. doi: 10.1016/S0140-6736(18)33041-1.
- Berger ML, Sox H, Willke RJ, Brixner DL, Eichler HG, Goettsch W, Madigan D, Makady A, Schneeweiss S, Tarricone R, Wang SV, Watkins J, Daniel Mullins C. Good practices for real-world data studies of treatment and/or comparative effectiveness: Recommendations from the joint ISPOR-ISPE Special Task Force on real-world evidence in health care decision making. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Sep;26(9):1033-1039. doi: 10.1002/pds.4297.
- Hidalgo-Tenorio C, Pasquau J, Vinuesa D, Ferra S, Terron A, SanJoaquin I, Payeras A, Martinez OJ, Lopez-Ruz MA, Omar M, de la Torre-Lima J, Lopez-Lirola A, Palomares J, Blanco JR, Montero M, Garcia-Vallecillos C. DOLAVI Real-Life Study of Dolutegravir Plus Lamivudine in Naive HIV-1 Patients (48 Weeks). Viruses. 2022 Mar 4;14(3):524. doi: 10.3390/v14030524.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory integrazy HIV
- Inhibitory integrazy
- Lamiwudyna
- Dolutegrawir
Inne numery identyfikacyjne badania
- DOLAVI
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .