Real Life-studie av Dolutegravir Plus Lamivudine hos HIV-1-infiserte behandlingsnaive pasienter (DOLAVI)
Takket være den faktiske høyaktive antiretrovirale behandlingen (HAART) har pasienter som lever med HIV en bedre forventet levealder, og blir kroniske pasienter. Dagens antiretrovirale behandling (ART) må opprettholdes hele livet for å forhindre sykdomsprogresjon inntil en kur er nådd. Gitt dette behovet, blir ART tryggere og mer effektive, men er fortsatt giftig. Årsaken til at forenklingsterapier er reelle, og reduserer antallet forskjellige antiretrovirale midler som er involvert i å kontrollere infeksjonen. Disse strategiene inkluderer fra monoterapi med/med proteasehemmere (PI), som ble undersøkt med behandlingserfarne pasienter og virologisk undertrykte, til doble terapier som nylig ble undersøkt hos behandlingsnaive og behandlingserfarne pasienter med kombinasjoner som dolutegravir (DTG) pluss lamivudin (3TC), Dolutegravir pluss rilpivirin eller rilpivirin pluss darunavir/ritonavir boostet.
I dag er dobbeltterapi i det virkelige liv (ikke i sammenheng med en klinisk studie) med dolutegravir pluss lamivudin i stor grad studert hos behandlingserfarne pasienter som er virologisk undertrykte og oppnådde nesten 100 % effektresultater. Nylig publiserte resultater fra kliniske studier hos behandlingsnaive pasienter GEMINI 1 & 2, der effekten av den doble behandlingen med DTG 50mg pluss 3TC 300mg/QD ble sammenlignet med effekten av trippelbehandling med tenofovirdisoproksilfumarat, emtricitabin og dolutegravir+ (TTF) ) (QD). Begge studiene viser lignende effektresultater, med virologisk undertrykkelse høyere enn 90 % ved uke 48.
Kliniske studier er gullstandarden for å godkjenne og legge til klinisk praksis nye medisiner og nye terapier, men er også kjent som har noen ubeleilig som strenge inklusjons-eksklusjonskriterier som setter studiepopulasjonen langt fra å være et reelt utvalg. Studier med data fra den virkelige verden (RWD) har flere styrker som kvalitet i medisinsk behandling og fungerer som en bro mellom kliniske studier og standard klinisk behandling, reduserer/senker generelle kostnader, forbedrer resultater og akselererer generering av kunnskap.
Av alle grunnene ovenfor er hovedmålet med denne studien å analysere effektiviteten i det virkelige liv av 3TC (300 mg p.o. q 24 timer) pluss DTG (50 mg p.o. q 24 timer hos behandlingsnaive HIV-pasienter). Sekundære mål er: å beskrive pasienten som mottar denne doble terapien, å kvantifisere tidsgapet mellom klinikkbesøket og den første dosen med dobbel terapi som administreres ved å evaluere denne doble terapien som kandidat til å "teste og behandle" terapier; å analysere virusbelastningsfallet og økningen av cluster of differentiation 4 (CD4) T-lymfocyttnivåer; Å analysere virologiske feil og tidligere mutasjoners innflytelse i basale resistenstester; og til slutt en farmakoøkonomisk analyse, sikkerhet ved behandlingen og tilslutning til helsevesenet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Almería, Spania
- Hospital Universitario Torrecárdenas
-
Cadiz, Spania
- Hospital de Jerez
-
Cadiz, Spania
- Hospital Universitario Puerto Real
-
Córdoba, Spania
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Granada, Spania, 18014
- Hospital Campus de la Salud
-
Granada, Spania
- Hospital Comarcal Santa Ana de Motril
-
Jaén, Spania
- Hospital de Jaen
-
Las Palmas De Gran Canaria, Spania
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Melilla, Spania
- Hospital Comarcal de Melilla
-
Melilla, Spania
- Hospital Universitario de melilla
-
Murcia, Spania
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
Málaga, Spania, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Spania
- Hospital Costa del Sol
-
Palma De Mallorca, Spania
- Hospital de Son Llàtzer
-
Tenerife, Spania
- Hospital Universitario de Canarias
-
Valencia, Spania
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spania
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
-
Zaragoza, Spania
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Alicante
-
Villajoyosa, Alicante, Spania, 03570
- Hospital Marina Baixa
-
-
Andalucía
-
Granada, Andalucía, Spania, 18008
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
-
La Rioja
-
Logroño, La Rioja, Spania, 26006
- Hospital San Pedro
-
-
Región De Murcia
-
El Palmar, Región De Murcia, Spania, 30120
- Hospital Clínico Universitario "virgen de la Arrixaca"
-
Murcia, Región De Murcia, Spania, 30003
- Hospital Reina Sofía
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Studien vil bli utført på ca. 139 HIV-1-infiserte, ART-naive voksne som begynte sin ART med DTG 50 mg pluss 3TC 300 mg, uten grenser for viral belastning eller CD4-lymfocytter gjengitt ved screening.
Følgende populasjon vil bli vurdert:
Intent-to-treat (ITT)-populasjon: Denne populasjonen vil bestå av alle randomiserte forsøkspersoner som mottar minst én dose studiemedisin.
Intent-to-treat modified (ITT-m) populasjon: denne populasjonen vil bestå av individer i ITT-populasjonen med unntak av milde protokollovertredere, de som avbryter behandlingen av andre grunner enn de som er relatert til behandling (som uønskede hendelser, toleranse eller mangel på effekt).
Per protokoll (PP) populasjon: Denne populasjonen vil bestå av individer i ITT-populasjonen med unntak av store protokollovertredere, for eksempel brudd som kan påvirke vurderingen av antiviral aktivitet.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1-infiserte voksne (<17 år)
- Antiretroviral-naiv.
- Kunne overholde protokollkrav og instruksjoner.
- Subjektet eller personens representant som er i stand til å gi signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som ammer eller planlegger å bli gravide under studien.
- Pasienter som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig frafallsrisiko eller forventet levealder som er dårligere enn studieslutt.
- Pasienter med forventet behov for å endre ART før studien avsluttes.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
HIV-1 ART-naiv
Lamivudin (300 mg p.o. q 24 timer) pluss Dolutegravir (50 mg p.o. q 24 t)
|
Forsøkspersonene starter sin ART med dette stoffet, en gang om dagen
Forsøkspersonene starter sin ART med dette stoffet, en gang om dagen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av personer med plasma HIV 1 RNA <50 kopier/milliliter ved uke 48
Tidsramme: 48 uker
|
Andelen av personer med viral undertrykkelse (HIV-1 RNA <50 kopier/ml) blant forsøkspersoner som mottok minst én dose studiemedisin
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer fra baseline i lymfocyttcelletall ved uke 24 og 48
Tidsramme: Baseline, 24 uker og 48 uker
|
Baseline, 24 uker og 48 uker
|
|
|
Antall deltakere med enhver uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: 48 uker
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker
|
48 uker
|
|
Antall deltakere som avbryter behandlingen
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cahn P, Rolon MJ, Figueroa MI, Gun A, Patterson P, Sued O. Dolutegravir-lamivudine as initial therapy in HIV-1 infected, ARV-naive patients, 48-week results of the PADDLE (Pilot Antiretroviral Design with Dolutegravir LamivudinE) study. J Int AIDS Soc. 2017 May 9;20(1):21678. doi: 10.7448/IAS.20.01.21678.
- Taiwo BO, Zheng L, Stefanescu A, Nyaku A, Bezins B, Wallis CL, Godfrey C, Sax PE, Acosta E, Haas D, Smith KY, Sha B, Van Dam C, Gulick RM. ACTG A5353: A Pilot Study of Dolutegravir Plus Lamivudine for Initial Treatment of Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)-infected Participants With HIV-1 RNA <500000 Copies/mL. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1689-1697. doi: 10.1093/cid/cix1083.
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Zicari S, Sessa L, Cotugno N, Ruggiero A, Morrocchi E, Concato C, Rocca S, Zangari P, Manno EC, Palma P. Immune Activation, Inflammation, and Non-AIDS Co-Morbidities in HIV-Infected Patients under Long-Term ART. Viruses. 2019 Feb 27;11(3):200. doi: 10.3390/v11030200.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C. Nuke-Sparing Regimens for the Long-Term Care of HIV Infection. AIDS Rev. 2015 Oct-Dec;17(4):220-30.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C, Montes ML, Romero-Palacios A, Vergas J, Sanjoaquin I, Hernandez-Quero J, Aguirrebengoa K, Orihuela F, Imaz A, Rios-Villegas MJ, Flores J, Farinas MC, Vazquez P, Galindo MJ, Garcia-Merce I, Lozano F, de Los Santos I, de Jesus SE, Garcia-Vallecillos C; QoLKAMON STUDY GROUP. High quality of life, treatment tolerability, safety and efficacy in HIV patients switching from triple therapy to lopinavir/ritonavir monotherapy: A randomized clinical trial. PLoS One. 2018 Apr 12;13(4):e0195068. doi: 10.1371/journal.pone.0195068. eCollection 2018.
- Palacios R, Mayorga M, Gonzalez-Domenech CM, Hidalgo-Tenorio C, Galvez C, Munoz-Medina L, de la Torre J, Lozano A, Castano M, Omar M, Santos J. Safety and Efficacy of Dolutegravir Plus Rilpivirine in Treatment-Experienced HIV-Infected Patients: The DORIVIR Study. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2018 Jan-Dec;17:2325958218760847. doi: 10.1177/2325958218760847.
- Pasquau J, de Jesus SE, Arazo P, Crusells MJ, Rios MJ, Lozano F, de la Torre J, Galindo MJ, Carmena J, Santos J, Tornero C, Verdejo G, Samperiz G, Palacios Z, Hidalgo-Tenorio C; RIDAR Study Group. Effectiveness and safety of dual therapy with rilpivirine and boosted darunavir in treatment-experienced patients with advanced HIV infection: a preliminary 24 week analysis (RIDAR study). BMC Infect Dis. 2019 Feb 28;19(1):207. doi: 10.1186/s12879-019-3817-6.
- Borghetti A, Lombardi F, Gagliardini R, Baldin G, Ciccullo A, Moschese D, Emiliozzi A, Belmonti S, Lamonica S, Montagnani F, Visconti E, De Luca A, Di Giambenedetto S. Efficacy and tolerability of lamivudine plus dolutegravir compared with lamivudine plus boosted PIs in HIV-1 positive individuals with virologic suppression: a retrospective study from the clinical practice. BMC Infect Dis. 2019 Jan 17;19(1):59. doi: 10.1186/s12879-018-3666-8.
- Baldin G, Ciccullo A, Borghetti A, Di Giambenedetto S. Virological efficacy of dual therapy with lamivudine and dolutegravir in HIV-1-infected virologically suppressed patients: long-term data from clinical practice. J Antimicrob Chemother. 2019 May 1;74(5):1461-1463. doi: 10.1093/jac/dkz009. No abstract available.
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):132. doi: 10.1016/S0140-6736(18)33041-1.
- Berger ML, Sox H, Willke RJ, Brixner DL, Eichler HG, Goettsch W, Madigan D, Makady A, Schneeweiss S, Tarricone R, Wang SV, Watkins J, Daniel Mullins C. Good practices for real-world data studies of treatment and/or comparative effectiveness: Recommendations from the joint ISPOR-ISPE Special Task Force on real-world evidence in health care decision making. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Sep;26(9):1033-1039. doi: 10.1002/pds.4297.
- Hidalgo-Tenorio C, Pasquau J, Vinuesa D, Ferra S, Terron A, SanJoaquin I, Payeras A, Martinez OJ, Lopez-Ruz MA, Omar M, de la Torre-Lima J, Lopez-Lirola A, Palomares J, Blanco JR, Montero M, Garcia-Vallecillos C. DOLAVI Real-Life Study of Dolutegravir Plus Lamivudine in Naive HIV-1 Patients (48 Weeks). Viruses. 2022 Mar 4;14(3):524. doi: 10.3390/v14030524.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DOLAVI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .