Tosielämän tutkimus Dolutegravir Plus -lamivudiinista HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa (DOLAVI)
Varsinaisen erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) ansiosta HIV-potilailla on parempi elinajanodote ja heistä tulee kroonisia potilaita. Nykyään antiretroviraalista hoitoa (ART) on jatkettava koko eliniän taudin etenemisen estämiseksi, kunnes parannus on saavutettu. Tämän tarpeen vuoksi ART:ista on tulossa turvallisempia ja tehokkaampia, mutta ne ovat silti myrkyllisiä. Yksinkertaistamisen syyt ovat todellisia, ja ne vähentävät erilaisten antiretroviraalisten lääkkeiden määrää infektion hallinnassa. Näitä strategioita ovat monoterapiasta proteaasi-inhibiittoreiden kanssa/proteaasi-inhibiittoreiden (PI) kanssa, jota tutkittiin aiemmin hoidetuilla ja virologisesti suppressoiduilla potilailla, kaksoishoitoihin, joita on äskettäin tutkittu aiemmin hoitamattomilla ja hoitoa saaneilla potilailla yhdistelminä, kuten dolutegraviirin (DTG) kanssa. sekä lamivudiini (3TC), dolutegraviiri plus rilpiviriini tai rilpiviriini plus darunaviiri/ritonaviiri tehostettuna.
Nykyään kaksoisterapiaa tosielämässä (ei kliinisen tutkimuksen yhteydessä) dolutegraviirin ja lamivudiinin kanssa tutkitaan suurelta osin hoitoa saaneilla potilailla, jotka ovat virologisesti suppressoituneita ja saivat lähes 100 %:n tehon. Äskettäin julkaistut tulokset kliinisistä tutkimuksista aiemmin hoitamattomilla GEMINI 1 & 2 -potilailla, joissa verrattiin kaksoishoidon tehoa DTG 50mg plus 3TC 300mg/QD kolmoishoidon tehoon tenofoviiridisoproksiilifumaraatilla, emtrisitabiinilla ja dolutsitabiinilla + TDF/CFT. ) (QD). Molemmat tutkimukset osoittavat samanlaisia tehokkuustuloksia, ja virologinen suppressio oli yli 90 % viikolla 48.
Kliiniset kokeet ovat kultainen standardi hyväksyä ja lisätä kliiniseen käytäntöön uusia lääkkeitä ja uusia hoitomuotoja, mutta tiedetään myös, että niissä on joitain hankalia, kuten tiukat sisällyttämistä ja poissulkemista koskevat kriteerit, joiden vuoksi tutkimuspopulaatio on kaukana todellisesta näytteestä. Reaalimaailman dataa (RWD) hyödyntävillä tutkimuksilla on useita vahvuuksia, kuten lääketieteellisen hoidon laatu, ja ne toimivat siltana kliinisten tutkimusten ja tavanomaisen kliinisen hoidon välillä vähentäen/alentaen yleiskustannuksia, parantaen tuloksia ja nopeuttaen tiedon tuottamista.
Kaikista edellä mainituista syistä tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on analysoida aiemmin hoitamattomilla HIV-potilailla 3TC:n (300 mg p.o. q 24 h) plus DTG:n (50 mg p.o. q 24 h) tehokkuutta tosielämässä. Toissijaiset tavoitteet ovat: kuvata potilasta, joka saa tätä kaksoishoitoa, kvantifioida aikaero klinikalla käynnin ja ensimmäisen annetun kaksoisterapiaannoksen välillä arvioimalla tätä kaksoishoitoa ehdokkaana "testaamaan ja hoitamaan" hoitoja; analysoida viruskuorman laskua ja klusterin differentiaatio 4 (CD4) T-lymfosyyttitasojen kasvua; Analysoida virologisia epäonnistumisia ja aikaisempien mutaatioiden vaikutusta perusresistenssitesteissä; ja lopuksi farmakoekonominen analyysi, hoidon turvallisuus ja terveydenhuoltojärjestelmän noudattaminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Almería, Espanja
- Hospital Universitario Torrecárdenas
-
Cadiz, Espanja
- Hospital de Jerez
-
Cadiz, Espanja
- Hospital Universitario Puerto Real
-
Córdoba, Espanja
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Granada, Espanja, 18014
- Hospital Campus de la Salud
-
Granada, Espanja
- Hospital Comarcal Santa Ana de Motril
-
Jaén, Espanja
- Hospital de Jaen
-
Las Palmas De Gran Canaria, Espanja
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Melilla, Espanja
- Hospital Comarcal de Melilla
-
Melilla, Espanja
- Hospital Universitario de melilla
-
Murcia, Espanja
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
Málaga, Espanja, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Espanja
- Hospital Costa del Sol
-
Palma De Mallorca, Espanja
- Hospital de Son Llàtzer
-
Tenerife, Espanja
- Hospital Universitario de Canarias
-
Valencia, Espanja
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Espanja
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
-
Zaragoza, Espanja
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Alicante
-
Villajoyosa, Alicante, Espanja, 03570
- Hospital Marina Baixa
-
-
Andalucía
-
Granada, Andalucía, Espanja, 18008
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
-
La Rioja
-
Logroño, La Rioja, Espanja, 26006
- Hospital San Pedro
-
-
Región De Murcia
-
El Palmar, Región De Murcia, Espanja, 30120
- Hospital Clínico Universitario "virgen de la Arrixaca"
-
Murcia, Región De Murcia, Espanja, 30003
- Hospital Reina Sofía
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimus suoritetaan noin 139 HIV-1-tartunnan saaneelle aikuiselle, joka ei ole aiemmin saanut ART-hoitoa ja jotka aloittivat ART-hoidon annoksella DTG 50mg plus 3TC 300mg, ilman viruskuormituksen tai CD4-lymfosyyttien rajoituksia seulonnassa.
Arvioidaan seuraava väestö:
Intent-to-treat (ITT) -populaatio: Tämä populaatio koostuu kaikista satunnaistetuista koehenkilöistä, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkitystä.
Intent-to-treat modified (ITT-m) -populaatio: tämä populaatio koostuu ITT-populaatioon kuuluvista henkilöistä, lukuun ottamatta lieviä protokollan rikkojia, niitä, jotka lopettavat hoidon muista kuin hoitoon liittyvistä syistä (kuten haittatapahtumat, siedettävyys tai tehon puute).
Protokollakohtainen (PP) -populaatio: Tämä populaatio koostuu ITT-populaatioon kuuluvista kohteista, lukuun ottamatta merkittäviä protokollan rikkojia, kuten rikkomuksia, jotka voivat vaikuttaa antiviraalisen vaikutuksen arviointiin.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-tartunnan saaneet aikuiset (alle 17-vuotiaat)
- Antiretroviraalinen.
- Pystyy noudattamaan protokollavaatimuksia ja ohjeita.
- Tutkittava tai tutkittavan edustaja, joka pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
- Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttavat merkittävän keskeytymisriskin tai elinajanodotetuksen, joka on pienempi kuin tutkimuksen päättyminen.
- Potilaiden, joiden on odotettavissa, on vaihdettava ART ennen tutkimuksen päättymistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
HIV-1 ART-Naive
Lamivudiini (300 mg p.o. 24 h) plus dolutegraviiri (50 mg p.o. 24 h)
|
Koehenkilöt aloittavat ART tällä lääkkeellä kerran päivässä
Koehenkilöt aloittavat ART tällä lääkkeellä kerran päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli plasman HIV 1 RNA < 50 kopiota/millilitra viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla oli virussuppressio (HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml) vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä saaneista koehenkilöistä
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset lähtötasosta lymfosyyttien solumäärissä viikolla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
Lähtötilanne, 24 viikkoa ja 48 viikkoa
|
|
|
Osallistujien määrä, jolla on haittatapahtuma (AE)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujalla
|
48 viikkoa
|
|
Hoidon keskeyttäneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cahn P, Rolon MJ, Figueroa MI, Gun A, Patterson P, Sued O. Dolutegravir-lamivudine as initial therapy in HIV-1 infected, ARV-naive patients, 48-week results of the PADDLE (Pilot Antiretroviral Design with Dolutegravir LamivudinE) study. J Int AIDS Soc. 2017 May 9;20(1):21678. doi: 10.7448/IAS.20.01.21678.
- Taiwo BO, Zheng L, Stefanescu A, Nyaku A, Bezins B, Wallis CL, Godfrey C, Sax PE, Acosta E, Haas D, Smith KY, Sha B, Van Dam C, Gulick RM. ACTG A5353: A Pilot Study of Dolutegravir Plus Lamivudine for Initial Treatment of Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)-infected Participants With HIV-1 RNA <500000 Copies/mL. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1689-1697. doi: 10.1093/cid/cix1083.
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Zicari S, Sessa L, Cotugno N, Ruggiero A, Morrocchi E, Concato C, Rocca S, Zangari P, Manno EC, Palma P. Immune Activation, Inflammation, and Non-AIDS Co-Morbidities in HIV-Infected Patients under Long-Term ART. Viruses. 2019 Feb 27;11(3):200. doi: 10.3390/v11030200.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C. Nuke-Sparing Regimens for the Long-Term Care of HIV Infection. AIDS Rev. 2015 Oct-Dec;17(4):220-30.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C, Montes ML, Romero-Palacios A, Vergas J, Sanjoaquin I, Hernandez-Quero J, Aguirrebengoa K, Orihuela F, Imaz A, Rios-Villegas MJ, Flores J, Farinas MC, Vazquez P, Galindo MJ, Garcia-Merce I, Lozano F, de Los Santos I, de Jesus SE, Garcia-Vallecillos C; QoLKAMON STUDY GROUP. High quality of life, treatment tolerability, safety and efficacy in HIV patients switching from triple therapy to lopinavir/ritonavir monotherapy: A randomized clinical trial. PLoS One. 2018 Apr 12;13(4):e0195068. doi: 10.1371/journal.pone.0195068. eCollection 2018.
- Palacios R, Mayorga M, Gonzalez-Domenech CM, Hidalgo-Tenorio C, Galvez C, Munoz-Medina L, de la Torre J, Lozano A, Castano M, Omar M, Santos J. Safety and Efficacy of Dolutegravir Plus Rilpivirine in Treatment-Experienced HIV-Infected Patients: The DORIVIR Study. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2018 Jan-Dec;17:2325958218760847. doi: 10.1177/2325958218760847.
- Pasquau J, de Jesus SE, Arazo P, Crusells MJ, Rios MJ, Lozano F, de la Torre J, Galindo MJ, Carmena J, Santos J, Tornero C, Verdejo G, Samperiz G, Palacios Z, Hidalgo-Tenorio C; RIDAR Study Group. Effectiveness and safety of dual therapy with rilpivirine and boosted darunavir in treatment-experienced patients with advanced HIV infection: a preliminary 24 week analysis (RIDAR study). BMC Infect Dis. 2019 Feb 28;19(1):207. doi: 10.1186/s12879-019-3817-6.
- Borghetti A, Lombardi F, Gagliardini R, Baldin G, Ciccullo A, Moschese D, Emiliozzi A, Belmonti S, Lamonica S, Montagnani F, Visconti E, De Luca A, Di Giambenedetto S. Efficacy and tolerability of lamivudine plus dolutegravir compared with lamivudine plus boosted PIs in HIV-1 positive individuals with virologic suppression: a retrospective study from the clinical practice. BMC Infect Dis. 2019 Jan 17;19(1):59. doi: 10.1186/s12879-018-3666-8.
- Baldin G, Ciccullo A, Borghetti A, Di Giambenedetto S. Virological efficacy of dual therapy with lamivudine and dolutegravir in HIV-1-infected virologically suppressed patients: long-term data from clinical practice. J Antimicrob Chemother. 2019 May 1;74(5):1461-1463. doi: 10.1093/jac/dkz009. No abstract available.
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):132. doi: 10.1016/S0140-6736(18)33041-1.
- Berger ML, Sox H, Willke RJ, Brixner DL, Eichler HG, Goettsch W, Madigan D, Makady A, Schneeweiss S, Tarricone R, Wang SV, Watkins J, Daniel Mullins C. Good practices for real-world data studies of treatment and/or comparative effectiveness: Recommendations from the joint ISPOR-ISPE Special Task Force on real-world evidence in health care decision making. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Sep;26(9):1033-1039. doi: 10.1002/pds.4297.
- Hidalgo-Tenorio C, Pasquau J, Vinuesa D, Ferra S, Terron A, SanJoaquin I, Payeras A, Martinez OJ, Lopez-Ruz MA, Omar M, de la Torre-Lima J, Lopez-Lirola A, Palomares J, Blanco JR, Montero M, Garcia-Vallecillos C. DOLAVI Real-Life Study of Dolutegravir Plus Lamivudine in Naive HIV-1 Patients (48 Weeks). Viruses. 2022 Mar 4;14(3):524. doi: 10.3390/v14030524.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Lamivudiini
- Dolutegravir
Muut tutkimustunnusnumerot
- DOLAVI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .