Praxisstudie zu Dolutegravir plus Lamivudin bei HIV-1-infizierten, nicht vorbehandelten Patienten (DOLAVI)
Dank der aktuellen hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) haben HIV-Patienten eine bessere Lebenserwartung und werden zu chronischen Patienten. Die heutige antiretrovirale Behandlung (ART) muss lebenslang aufrechterhalten werden, um ein Fortschreiten der Krankheit zu verhindern, bis eine Heilung erreicht ist. Angesichts dieser Notwendigkeit werden ARTs sicherer und wirksamer, sind aber immer noch toxisch. Der Grund für diese Vereinfachung sind reale Therapien, die die Anzahl der verschiedenen antiretroviralen Medikamente reduzieren, die an der Bekämpfung der Infektion beteiligt sind. Diese Strategien reichen von der Monotherapie mit/mit Protease-Inhibitoren (PI), die bei behandlungserfahrenen Patienten untersucht und virologisch unterdrückt wurde, bis hin zu dualen Therapien, die kürzlich bei behandlungsnaiven und behandlungserfahrenen Patienten mit Kombinationen wie Dolutegravir (DTG) untersucht wurden. plus Lamivudin (3TC), Dolutegravir plus Rilpivirin oder Rilpivirin plus Darunavir/Ritonavir geboostert.
Heutzutage wird die duale Therapie im wirklichen Leben (nicht im Rahmen einer klinischen Studie) mit Dolutegravir plus Lamivudin weitgehend an behandlungserfahrenen Patienten untersucht, die virologisch supprimiert sind, und erzielte nahezu 100%ige Wirksamkeitsergebnisse. Kürzlich veröffentlichte Ergebnisse aus klinischen Studien bei behandlungsnaiven Patienten GEMINI 1 & 2, in denen die Wirksamkeit der Zweifachtherapie mit DTG 50 mg plus 3TC 300 mg/QD mit der Wirksamkeit der Dreifachtherapie mit Tenofovirdisoproxilfumarat, Emtricitabin und Dolutegravir (TDF/FTC+ DTG) verglichen wurde ) (QD). Beide Studien zeigen ähnliche Wirksamkeitsergebnisse mit einer virologischen Suppression von über 90 % in Woche 48.
Klinische Studien sind der Goldstandard, um neue Medikamente und neue Therapien zu genehmigen und in die klinische Praxis aufzunehmen, aber es ist auch bekannt, dass sie einige unbequeme wie strenge Einschluss-Ausschluss-Kriterien haben, die die Studienpopulation weit davon entfernt haben, eine echte Stichprobe zu sein. Studien mit Daten aus der realen Welt (RWD) haben mehrere Stärken wie die Qualität der medizinischen Versorgung und wirken wie eine Brücke zwischen klinischen Studien und der klinischen Standardversorgung, indem sie die allgemeinen Kosten reduzieren/senken, die Ergebnisse verbessern und die Generierung von Wissen beschleunigen.
Aus all den oben genannten Gründen ist das primäre Ziel dieser Studie die Analyse der Wirksamkeit von 3TC (300 mg p.o. alle 24 h) plus DTG (50 mg p.o. alle 24 h) bei behandlungsnaiven HIV-Patienten im wirklichen Leben. Sekundäre Ziele sind: Beschreibung des Patienten, der diese duale Therapie erhält, Quantifizierung der Zeitlücke zwischen dem Klinikbesuch und der ersten verabreichten Dosis der dualen Therapie, Bewertung dieser dualen Therapie als Kandidat für "Test-and-Treat"-Therapien; um den Abfall der Viruslast und den Anstieg der Konzentrationen von Cluster of Differentiation 4 (CD4) T-Lymphozyten zu analysieren; Zur Analyse virologischer Ausfälle und des Einflusses früherer Mutationen in basalen Resistenztests; und schließlich eine pharmakoökonomische Analyse, Sicherheit der Behandlung und Einhaltung des Gesundheitssystems.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Almería, Spanien
- Hospital Universitario Torrecárdenas
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Cadiz, Spanien
- Hospital de Jerez
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Cadiz, Spanien
- Hospital Universitario Puerto Real
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Córdoba, Spanien
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Granada, Spanien, 18014
- Hospital Campus de la Salud
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Granada, Spanien
- Hospital Comarcal Santa Ana de Motril
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Jaén, Spanien
- Hospital de Jaen
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Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
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Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Melilla, Spanien
- Hospital Comarcal de Melilla
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Melilla, Spanien
- Hospital Universitario de melilla
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Murcia, Spanien
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Málaga, Spanien
- Hospital Costa del Sol
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Palma De Mallorca, Spanien
- Hospital de Son Llàtzer
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Tenerife, Spanien
- Hospital Universitario de Canarias
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Valencia, Spanien
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Spanien
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
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Zaragoza, Spanien
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Alicante
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Villajoyosa, Alicante, Spanien, 03570
- Hospital Marina Baixa
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Andalucía
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Granada, Andalucía, Spanien, 18008
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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La Rioja
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Logroño, La Rioja, Spanien, 26006
- Hospital San Pedro
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Región De Murcia
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El Palmar, Región De Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Clínico Universitario "virgen de la Arrixaca"
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Murcia, Región De Murcia, Spanien, 30003
- Hospital Reina Sofía
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Die Studie wird an ungefähr 139 HIV-1-infizierten, ART-naiven Erwachsenen durchgeführt, die ihre ART mit DTG 50 mg plus 3TC 300 mg ohne Begrenzung der Viruslast oder CD4-Lymphozyten-Nachzählung beim Screening begonnen haben.
Die folgende Population wird bewertet:
Intent-to-treat (ITT)-Population: Diese Population besteht aus allen randomisierten Probanden, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten.
Intent-to-treat modifizierte (ITT-m) Population: Diese Population besteht aus Probanden in der ITT-Population mit Ausnahme von leichten Protokollverstößen, solchen, die aus anderen Gründen als denen, die mit der Behandlung zusammenhängen (wie unerwünschte Ereignisse, Verträglichkeit oder fehlende Wirksamkeit).
Per Protocol (PP)-Population: Diese Population besteht aus Probanden in der ITT-Population mit Ausnahme von schwerwiegenden Protokollverstößen, wie z. B. Verstößen, die die Bewertung der antiviralen Aktivität beeinflussen könnten.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HIV-1-infizierte Erwachsene (<17 Jahre)
- Antiretroviral-naiv.
- In der Lage sein, Protokollanforderungen und Anweisungen einzuhalten.
- Subjekt oder der Vertreter des Subjekts, der in der Lage ist, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben.
Ausschlusskriterien:
- Frauen, die während der Studie stillen oder eine Schwangerschaft planen.
- Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes ein erhebliches Abbruchrisiko besteht oder deren Lebenserwartung vor Studienende geringer ist.
- Patienten mit voraussichtlicher Notwendigkeit, die ART vor Studienende zu wechseln.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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HIV-1 ART-naiv
Lamivudin (300 mg p.o. alle 24 h) plus Dolutegravir (50 mg p.o. alle 24 h)
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Die Probanden beginnen ihre ART einmal täglich mit diesen Medikamenten
Die Probanden beginnen ihre ART einmal täglich mit diesen Medikamenten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Probanden mit Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml in Woche 48
Zeitfenster: 48 Wochen
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Der Anteil der Studienteilnehmer mit Virussuppression (HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml) unter den Studienteilnehmern, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten haben
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48 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderungen der Lymphozytenzellzahlen gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und 48
Zeitfenster: Baseline, 24 Wochen und 48 Wochen
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Baseline, 24 Wochen und 48 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE)
Zeitfenster: 48 Wochen
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Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung
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48 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer, die die Behandlung abbrechen
Zeitfenster: 48 Wochen
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48 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cahn P, Rolon MJ, Figueroa MI, Gun A, Patterson P, Sued O. Dolutegravir-lamivudine as initial therapy in HIV-1 infected, ARV-naive patients, 48-week results of the PADDLE (Pilot Antiretroviral Design with Dolutegravir LamivudinE) study. J Int AIDS Soc. 2017 May 9;20(1):21678. doi: 10.7448/IAS.20.01.21678.
- Taiwo BO, Zheng L, Stefanescu A, Nyaku A, Bezins B, Wallis CL, Godfrey C, Sax PE, Acosta E, Haas D, Smith KY, Sha B, Van Dam C, Gulick RM. ACTG A5353: A Pilot Study of Dolutegravir Plus Lamivudine for Initial Treatment of Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)-infected Participants With HIV-1 RNA <500000 Copies/mL. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1689-1697. doi: 10.1093/cid/cix1083.
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- Zicari S, Sessa L, Cotugno N, Ruggiero A, Morrocchi E, Concato C, Rocca S, Zangari P, Manno EC, Palma P. Immune Activation, Inflammation, and Non-AIDS Co-Morbidities in HIV-Infected Patients under Long-Term ART. Viruses. 2019 Feb 27;11(3):200. doi: 10.3390/v11030200.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C. Nuke-Sparing Regimens for the Long-Term Care of HIV Infection. AIDS Rev. 2015 Oct-Dec;17(4):220-30.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C, Montes ML, Romero-Palacios A, Vergas J, Sanjoaquin I, Hernandez-Quero J, Aguirrebengoa K, Orihuela F, Imaz A, Rios-Villegas MJ, Flores J, Farinas MC, Vazquez P, Galindo MJ, Garcia-Merce I, Lozano F, de Los Santos I, de Jesus SE, Garcia-Vallecillos C; QoLKAMON STUDY GROUP. High quality of life, treatment tolerability, safety and efficacy in HIV patients switching from triple therapy to lopinavir/ritonavir monotherapy: A randomized clinical trial. PLoS One. 2018 Apr 12;13(4):e0195068. doi: 10.1371/journal.pone.0195068. eCollection 2018.
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- Pasquau J, de Jesus SE, Arazo P, Crusells MJ, Rios MJ, Lozano F, de la Torre J, Galindo MJ, Carmena J, Santos J, Tornero C, Verdejo G, Samperiz G, Palacios Z, Hidalgo-Tenorio C; RIDAR Study Group. Effectiveness and safety of dual therapy with rilpivirine and boosted darunavir in treatment-experienced patients with advanced HIV infection: a preliminary 24 week analysis (RIDAR study). BMC Infect Dis. 2019 Feb 28;19(1):207. doi: 10.1186/s12879-019-3817-6.
- Borghetti A, Lombardi F, Gagliardini R, Baldin G, Ciccullo A, Moschese D, Emiliozzi A, Belmonti S, Lamonica S, Montagnani F, Visconti E, De Luca A, Di Giambenedetto S. Efficacy and tolerability of lamivudine plus dolutegravir compared with lamivudine plus boosted PIs in HIV-1 positive individuals with virologic suppression: a retrospective study from the clinical practice. BMC Infect Dis. 2019 Jan 17;19(1):59. doi: 10.1186/s12879-018-3666-8.
- Baldin G, Ciccullo A, Borghetti A, Di Giambenedetto S. Virological efficacy of dual therapy with lamivudine and dolutegravir in HIV-1-infected virologically suppressed patients: long-term data from clinical practice. J Antimicrob Chemother. 2019 May 1;74(5):1461-1463. doi: 10.1093/jac/dkz009. No abstract available.
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):132. doi: 10.1016/S0140-6736(18)33041-1.
- Berger ML, Sox H, Willke RJ, Brixner DL, Eichler HG, Goettsch W, Madigan D, Makady A, Schneeweiss S, Tarricone R, Wang SV, Watkins J, Daniel Mullins C. Good practices for real-world data studies of treatment and/or comparative effectiveness: Recommendations from the joint ISPOR-ISPE Special Task Force on real-world evidence in health care decision making. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Sep;26(9):1033-1039. doi: 10.1002/pds.4297.
- Hidalgo-Tenorio C, Pasquau J, Vinuesa D, Ferra S, Terron A, SanJoaquin I, Payeras A, Martinez OJ, Lopez-Ruz MA, Omar M, de la Torre-Lima J, Lopez-Lirola A, Palomares J, Blanco JR, Montero M, Garcia-Vallecillos C. DOLAVI Real-Life Study of Dolutegravir Plus Lamivudine in Naive HIV-1 Patients (48 Weeks). Viruses. 2022 Mar 4;14(3):524. doi: 10.3390/v14030524.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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