Étude en vie réelle du dolutégravir plus lamivudine chez des patients infectés par le VIH-1 et n'ayant jamais reçu de traitement (DOLAVI)
Grâce à la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) actuelle, les patients vivant avec le VIH ont une meilleure espérance de vie, devenant des patients chroniques. Le traitement antirétroviral (ART) d'aujourd'hui doit être maintenu à vie pour empêcher la progression de la maladie jusqu'à ce qu'une guérison soit atteinte. Compte tenu de ce besoin, les antirétroviraux deviennent plus sûrs et plus efficaces, mais ils sont toujours toxiques. La raison en est que les thérapies de simplification sont réelles, réduisant le nombre d'antirétroviraux différents impliqués dans le contrôle de l'infection. Ces stratégies vont de la monothérapie utilisant/avec des inhibiteurs de la protéase (IP), qui a été étudiée avec des patients prétraités et virologiquement supprimés, aux bithérapies qui ont récemment été étudiées chez des patients naïfs de traitement et prétraités avec des combinaisons telles que le dolutégravir (DTG) plus lamivudine (3TC), Dolutégravir plus rilpivirine ou rilpivirine plus darunavir/ritonavir potentialisés.
De nos jours, la bithérapie dans la vie réelle (pas dans le cadre d'un essai clinique) avec dolutégravir plus lamivudine est largement étudiée chez des patients prétraités qui sont virologiquement supprimés et ont obtenu des résultats d'efficacité de près de 100 %. Résultats récemment publiés d'essais cliniques chez des patients naïfs de traitement GEMINI 1 & 2, où l'efficacité de la bithérapie avec DTG 50mg plus 3TC 300mg/QD a été comparée à l'efficacité de la trithérapie avec le fumarate de ténofovir disoproxil, l'emtricitabine et le dolutégravir (TDF/FTC+ DTG ) (QD). Les deux essais montrent des résultats d'efficacité similaires, avec une suppression virologique supérieure à 90 % à la semaine 48.
Les essais cliniques sont l'étalon-or pour approuver et ajouter à la pratique clinique de nouveaux médicaments et de nouvelles thérapies, mais il est également connu qu'ils présentent certains inconvénients tels que des critères d'inclusion-exclusion stricts qui placent la population étudiée loin d'être un échantillon réel. Les études avec des données du monde réel (RWD) ont plusieurs points forts tels que la qualité des soins médicaux et fonctionnent comme un pont entre les essais cliniques et les soins cliniques standard, réduisant/abaissant les coûts généraux, améliorant les résultats et accélérant la génération de connaissances.
Pour toutes les raisons ci-dessus, l'objectif principal de cette étude est d'analyser chez des patients VIH naïfs de traitement l'efficacité dans la vie réelle du 3TC (300 mg p.o. q 24 h) plus DTG (50 mg p.o. q 24 h). Les objectifs secondaires sont : décrire le patient qui reçoit cette bithérapie, quantifier l'intervalle de temps entre la visite à la clinique et la première dose de bithérapie administrée évaluer cette bithérapie comme candidate aux thérapies « tester et traiter » ; analyser la chute de la charge virale et l'augmentation des taux de lymphocytes T du groupe de différenciation 4 (CD4) ; Analyser les échecs virologiques et l'influence des mutations antérieures dans les tests de résistance basale ; et enfin une analyse pharmaco-économique, sécurité du traitement et adhésion au système de santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Almería, Espagne
- Hospital Universitario Torrecárdenas
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Cadiz, Espagne
- Hospital de Jerez
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Cadiz, Espagne
- Hospital Universitario Puerto Real
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Córdoba, Espagne
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Granada, Espagne, 18014
- Hospital Campus de la Salud
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Granada, Espagne
- Hospital Comarcal Santa Ana de Motril
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Jaén, Espagne
- Hospital de Jaen
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Las Palmas De Gran Canaria, Espagne
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Melilla, Espagne
- Hospital Comarcal de Melilla
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Melilla, Espagne
- Hospital Universitario de melilla
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Murcia, Espagne
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Málaga, Espagne
- Hospital Costa del Sol
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Palma De Mallorca, Espagne
- Hospital de Son Llàtzer
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Tenerife, Espagne
- Hospital Universitario de Canarias
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Valencia, Espagne
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Espagne
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
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Zaragoza, Espagne
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Alicante
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Villajoyosa, Alicante, Espagne, 03570
- Hospital Marina Baixa
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Andalucía
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Granada, Andalucía, Espagne, 18008
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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La Rioja
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Logroño, La Rioja, Espagne, 26006
- Hospital San Pedro
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Región De Murcia
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El Palmar, Región De Murcia, Espagne, 30120
- Hospital Clínico Universitario "virgen de la Arrixaca"
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Murcia, Región De Murcia, Espagne, 30003
- Hospital Reina Sofía
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
L'étude sera menée sur environ 139 adultes infectés par le VIH-1 et naïfs de TAR qui ont commencé leur TAR avec 50 mg de DTG plus 300 mg de 3TC, sans limite de charge virale ni recomptage des lymphocytes CD4 lors du dépistage.
La population suivante sera évaluée :
Population en intention de traiter (ITT) : Cette population sera composée de tous les sujets randomisés qui reçoivent au moins une dose du médicament à l'étude.
Population en intention de traiter modifiée (ITT-m) : cette population comprendra les sujets de la population ITT, à l'exception des contrevenants légers au protocole, ceux qui interrompent le traitement pour des raisons autres que celles liées au traitement (telles que des événements indésirables, la tolérabilité ou manque d'efficacité).
Population selon le protocole (PP) : Cette population sera composée de sujets de la population ITT à l'exception des principaux contrevenants au protocole, tels que les violations qui pourraient affecter l'évaluation de l'activité antivirale.
La description
Critère d'intégration:
- Adultes infectés par le VIH-1 (<17 ans)
- Naïfs d'antirétroviraux.
- Être capable de se conformer aux exigences et aux instructions du protocole.
- Sujet ou son représentant capable de donner un consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Femmes qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
- Patients qui, selon le jugement de l'investigateur, présentent un risque d'abandon significatif ou une espérance de vie inférieure à la fin de l'étude.
- Patients ayant un besoin anticipé de changer de TAR avant la fin de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Naïfs de TAR VIH-1
Lamivudine (300 mg p.o. q 24 h) plus Dolutegravir (50 mg p.o. q 24 h)
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Les sujets commencent leur TAR avec ce médicament, une fois par jour
Les sujets commencent leur TAR avec ce médicament, une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets avec ARN VIH 1 plasmatique < 50 copies/millilitre à la semaine 48
Délai: 48 semaines
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La proportion de sujets présentant une suppression virale (ARN du VIH-1 < 50 copies/mL) parmi les sujets ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude
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48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements par rapport au départ dans le nombre de cellules lymphocytaires aux semaines 24 et 48
Délai: Baseline, 24 semaines et 48 semaines
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Baseline, 24 semaines et 48 semaines
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Nombre de participants avec tout événement indésirable (EI)
Délai: 48 semaines
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Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à l'investigation clinique
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48 semaines
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Nombre de participants qui arrêtent le traitement
Délai: 48 semaines
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48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cahn P, Rolon MJ, Figueroa MI, Gun A, Patterson P, Sued O. Dolutegravir-lamivudine as initial therapy in HIV-1 infected, ARV-naive patients, 48-week results of the PADDLE (Pilot Antiretroviral Design with Dolutegravir LamivudinE) study. J Int AIDS Soc. 2017 May 9;20(1):21678. doi: 10.7448/IAS.20.01.21678.
- Taiwo BO, Zheng L, Stefanescu A, Nyaku A, Bezins B, Wallis CL, Godfrey C, Sax PE, Acosta E, Haas D, Smith KY, Sha B, Van Dam C, Gulick RM. ACTG A5353: A Pilot Study of Dolutegravir Plus Lamivudine for Initial Treatment of Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)-infected Participants With HIV-1 RNA <500000 Copies/mL. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1689-1697. doi: 10.1093/cid/cix1083.
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Zicari S, Sessa L, Cotugno N, Ruggiero A, Morrocchi E, Concato C, Rocca S, Zangari P, Manno EC, Palma P. Immune Activation, Inflammation, and Non-AIDS Co-Morbidities in HIV-Infected Patients under Long-Term ART. Viruses. 2019 Feb 27;11(3):200. doi: 10.3390/v11030200.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C. Nuke-Sparing Regimens for the Long-Term Care of HIV Infection. AIDS Rev. 2015 Oct-Dec;17(4):220-30.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C, Montes ML, Romero-Palacios A, Vergas J, Sanjoaquin I, Hernandez-Quero J, Aguirrebengoa K, Orihuela F, Imaz A, Rios-Villegas MJ, Flores J, Farinas MC, Vazquez P, Galindo MJ, Garcia-Merce I, Lozano F, de Los Santos I, de Jesus SE, Garcia-Vallecillos C; QoLKAMON STUDY GROUP. High quality of life, treatment tolerability, safety and efficacy in HIV patients switching from triple therapy to lopinavir/ritonavir monotherapy: A randomized clinical trial. PLoS One. 2018 Apr 12;13(4):e0195068. doi: 10.1371/journal.pone.0195068. eCollection 2018.
- Palacios R, Mayorga M, Gonzalez-Domenech CM, Hidalgo-Tenorio C, Galvez C, Munoz-Medina L, de la Torre J, Lozano A, Castano M, Omar M, Santos J. Safety and Efficacy of Dolutegravir Plus Rilpivirine in Treatment-Experienced HIV-Infected Patients: The DORIVIR Study. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2018 Jan-Dec;17:2325958218760847. doi: 10.1177/2325958218760847.
- Pasquau J, de Jesus SE, Arazo P, Crusells MJ, Rios MJ, Lozano F, de la Torre J, Galindo MJ, Carmena J, Santos J, Tornero C, Verdejo G, Samperiz G, Palacios Z, Hidalgo-Tenorio C; RIDAR Study Group. Effectiveness and safety of dual therapy with rilpivirine and boosted darunavir in treatment-experienced patients with advanced HIV infection: a preliminary 24 week analysis (RIDAR study). BMC Infect Dis. 2019 Feb 28;19(1):207. doi: 10.1186/s12879-019-3817-6.
- Borghetti A, Lombardi F, Gagliardini R, Baldin G, Ciccullo A, Moschese D, Emiliozzi A, Belmonti S, Lamonica S, Montagnani F, Visconti E, De Luca A, Di Giambenedetto S. Efficacy and tolerability of lamivudine plus dolutegravir compared with lamivudine plus boosted PIs in HIV-1 positive individuals with virologic suppression: a retrospective study from the clinical practice. BMC Infect Dis. 2019 Jan 17;19(1):59. doi: 10.1186/s12879-018-3666-8.
- Baldin G, Ciccullo A, Borghetti A, Di Giambenedetto S. Virological efficacy of dual therapy with lamivudine and dolutegravir in HIV-1-infected virologically suppressed patients: long-term data from clinical practice. J Antimicrob Chemother. 2019 May 1;74(5):1461-1463. doi: 10.1093/jac/dkz009. No abstract available.
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):132. doi: 10.1016/S0140-6736(18)33041-1.
- Berger ML, Sox H, Willke RJ, Brixner DL, Eichler HG, Goettsch W, Madigan D, Makady A, Schneeweiss S, Tarricone R, Wang SV, Watkins J, Daniel Mullins C. Good practices for real-world data studies of treatment and/or comparative effectiveness: Recommendations from the joint ISPOR-ISPE Special Task Force on real-world evidence in health care decision making. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Sep;26(9):1033-1039. doi: 10.1002/pds.4297.
- Hidalgo-Tenorio C, Pasquau J, Vinuesa D, Ferra S, Terron A, SanJoaquin I, Payeras A, Martinez OJ, Lopez-Ruz MA, Omar M, de la Torre-Lima J, Lopez-Lirola A, Palomares J, Blanco JR, Montero M, Garcia-Vallecillos C. DOLAVI Real-Life Study of Dolutegravir Plus Lamivudine in Naive HIV-1 Patients (48 Weeks). Viruses. 2022 Mar 4;14(3):524. doi: 10.3390/v14030524.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Lamivudine
- Dolutégravir
Autres numéros d'identification d'étude
- DOLAVI
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