Real Life-studie av Dolutegravir Plus Lamivudine hos HIV-1-infekterade behandlingsnaiva patienter (DOLAVI)
Tack vare den faktiska högaktiva antiretrovirala behandlingen (HAART) har patienter som lever med HIV en bättre förväntad livslängd och blir kroniska patienter. Dagens antiretrovirala behandling (ART) måste bibehållas livet ut för att förhindra sjukdomsprogression tills ett botemedel uppnås. Med tanke på detta behov blir ARTs säkrare och mer effektiva men är fortfarande giftiga. Orsaken till att förenklingsterapier är verkliga, vilket minskar antalet olika antiretrovirala medel som är involverade i att kontrollera infektionen. Dessa strategier inkluderar från monoterapi med/med proteashämmare (PI), som undersöktes med behandlingserfarna patienter och virologiskt undertryckta, till dubbla terapier som nyligen undersöktes hos behandlingsnaiva och behandlingserfarna patienter med kombinationer som dolutegravir (DTG) plus lamivudin (3TC), Dolutegravir plus rilpivirin eller rilpivirin plus darunavir/ritonavir boostade.
Nuförtiden studeras dubbelterapi i verkligheten (inte i samband med en klinisk prövning) med dolutegravir plus lamivudin till stor del hos behandlingserfarna patienter som är virologiskt undertryckta och som fick nästan 100 % effektresultat. Nyligen publicerade resultat från kliniska prövningar på behandlingsnaiva patienter GEMINI 1 & 2, där effekten av dubbelterapin med DTG 50 mg plus 3TC 300 mg/QD jämfördes med effekten av trippelterapi med tenofovirdisoproxilfumarat, emtricitabin och dolutegravir+ (TTF/DTF) ) (QD). Båda studierna visar liknande effektresultat, med virologisk suppression högre än 90 % vid vecka 48.
Kliniska prövningar är guldstandarden för att godkänna och lägga till nya läkemedel och nya terapier till den kliniska praktiken, men är också kända som har några obekväma som strikta inklusions-uteslutningskriterier som gör att studiepopulationen långt ifrån är ett verkligt urval. Studier med data från den verkliga världen (RWD) har flera styrkor såsom kvalitet inom läkarvård och fungerar som en bro mellan kliniska prövningar och vanlig klinisk vård, minskar/sänker allmänna kostnader, förbättrar resultat och accelererar kunskapsgenereringen.
Av alla skälen ovan är det primära syftet med denna studie att analysera effektiviteten i verkliga livet av 3TC (300 mg p.o. q 24 h) plus DTG (50 mg p.o. q 24 h) hos behandlingsnaiva HIV-patienter. Sekundära mål är: att beskriva patienten som får denna dubbelterapi, att kvantifiera tidsskillnaden mellan klinikbesöket och den första dosen av dubbelterapi som administreras för att utvärdera denna dubbelterapi som kandidat för att "testa och behandla" terapier; att analysera virusbelastningsfallet och ökningen av cluster of differentiation 4 (CD4) T-lymfocytnivåer; Att analysera virologiska misslyckanden och tidigare mutationers inverkan i basala resistenstester; och slutligen en farmakoekonomisk analys, säkerhet för behandlingen och följsamhet till sjukvården.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Almería, Spanien
- Hospital Universitario Torrecárdenas
-
Cadiz, Spanien
- Hospital de Jerez
-
Cadiz, Spanien
- Hospital Universitario Puerto Real
-
Córdoba, Spanien
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Granada, Spanien, 18014
- Hospital Campus de la Salud
-
Granada, Spanien
- Hospital Comarcal Santa Ana de Motril
-
Jaén, Spanien
- Hospital de Jaen
-
Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Melilla, Spanien
- Hospital Comarcal de Melilla
-
Melilla, Spanien
- Hospital Universitario de melilla
-
Murcia, Spanien
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Spanien
- Hospital Costa del Sol
-
Palma De Mallorca, Spanien
- Hospital de Son Llàtzer
-
Tenerife, Spanien
- Hospital Universitario de Canarias
-
Valencia, Spanien
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
-
Zaragoza, Spanien
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Alicante
-
Villajoyosa, Alicante, Spanien, 03570
- Hospital Marina Baixa
-
-
Andalucía
-
Granada, Andalucía, Spanien, 18008
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
-
La Rioja
-
Logroño, La Rioja, Spanien, 26006
- Hospital San Pedro
-
-
Región De Murcia
-
El Palmar, Región De Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Clínico Universitario "virgen de la Arrixaca"
-
Murcia, Región De Murcia, Spanien, 30003
- Hospital Reina Sofía
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Studien kommer att genomföras på cirka 139 HIV-1-infekterade, ART-naiva vuxna som började sin ART med DTG 50mg plus 3TC 300mg, utan gränser för virusmängd eller CD4-lymfocyter vid screening.
Följande population kommer att bedömas:
Intent-to-treat (ITT)-population: Denna population kommer att bestå av alla randomiserade försökspersoner som får minst en dos studiemedicin.
Intent-to-treat modified (ITT-m) Population: denna population kommer att bestå av försökspersoner i ITT-populationen med undantag för milda protokollöverträdare, de som avbryter behandlingen av andra skäl än de som är relaterade till behandlingen (såsom biverkningar, tolerabilitet eller bristande effekt).
Per protokoll (PP) Population: Denna population kommer att bestå av försökspersoner i ITT-populationen med undantag av större protokollöverträdare, såsom överträdelser som kan påverka bedömningen av antiviral aktivitet.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-1-infekterade vuxna (<17 år)
- Antiretroviral-naiv.
- Kunna följa protokollkrav och instruktioner.
- Subjektet eller försökspersonens representant som kan ge undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som ammar eller planerar att bli gravida under studien.
- Patienter som enligt utredarens bedömning utgör en betydande risk för avhopp eller förväntad livslängd som är sämre än studiens slut.
- Patienter med förväntat behov av att ändra ART innan studien avslutas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
HIV-1 ART-naiv
Lamivudin (300 mg p.o. q 24 h) plus Dolutegravir (50 mg p.o. q 24 h)
|
Försökspersonerna börjar sin ART med detta läkemedel en gång om dagen
Försökspersonerna börjar sin ART med detta läkemedel en gång om dagen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner med plasma HIV 1 RNA <50 kopior/milliliter vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
|
Andelen försökspersoner med virussuppression (HIV-1 RNA <50 kopior/ml) bland försökspersoner som fått minst en dos studiemedicin
|
48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar från baslinjen i cellantal lymfocyter vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje, 24 veckor och 48 veckor
|
Baslinje, 24 veckor och 48 veckor
|
|
|
Antal deltagare med någon negativ händelse (AE)
Tidsram: 48 veckor
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning
|
48 veckor
|
|
Antal deltagare som avbryter behandlingen
Tidsram: 48 veckor
|
48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cahn P, Rolon MJ, Figueroa MI, Gun A, Patterson P, Sued O. Dolutegravir-lamivudine as initial therapy in HIV-1 infected, ARV-naive patients, 48-week results of the PADDLE (Pilot Antiretroviral Design with Dolutegravir LamivudinE) study. J Int AIDS Soc. 2017 May 9;20(1):21678. doi: 10.7448/IAS.20.01.21678.
- Taiwo BO, Zheng L, Stefanescu A, Nyaku A, Bezins B, Wallis CL, Godfrey C, Sax PE, Acosta E, Haas D, Smith KY, Sha B, Van Dam C, Gulick RM. ACTG A5353: A Pilot Study of Dolutegravir Plus Lamivudine for Initial Treatment of Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)-infected Participants With HIV-1 RNA <500000 Copies/mL. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1689-1697. doi: 10.1093/cid/cix1083.
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Zicari S, Sessa L, Cotugno N, Ruggiero A, Morrocchi E, Concato C, Rocca S, Zangari P, Manno EC, Palma P. Immune Activation, Inflammation, and Non-AIDS Co-Morbidities in HIV-Infected Patients under Long-Term ART. Viruses. 2019 Feb 27;11(3):200. doi: 10.3390/v11030200.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C. Nuke-Sparing Regimens for the Long-Term Care of HIV Infection. AIDS Rev. 2015 Oct-Dec;17(4):220-30.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C, Montes ML, Romero-Palacios A, Vergas J, Sanjoaquin I, Hernandez-Quero J, Aguirrebengoa K, Orihuela F, Imaz A, Rios-Villegas MJ, Flores J, Farinas MC, Vazquez P, Galindo MJ, Garcia-Merce I, Lozano F, de Los Santos I, de Jesus SE, Garcia-Vallecillos C; QoLKAMON STUDY GROUP. High quality of life, treatment tolerability, safety and efficacy in HIV patients switching from triple therapy to lopinavir/ritonavir monotherapy: A randomized clinical trial. PLoS One. 2018 Apr 12;13(4):e0195068. doi: 10.1371/journal.pone.0195068. eCollection 2018.
- Palacios R, Mayorga M, Gonzalez-Domenech CM, Hidalgo-Tenorio C, Galvez C, Munoz-Medina L, de la Torre J, Lozano A, Castano M, Omar M, Santos J. Safety and Efficacy of Dolutegravir Plus Rilpivirine in Treatment-Experienced HIV-Infected Patients: The DORIVIR Study. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2018 Jan-Dec;17:2325958218760847. doi: 10.1177/2325958218760847.
- Pasquau J, de Jesus SE, Arazo P, Crusells MJ, Rios MJ, Lozano F, de la Torre J, Galindo MJ, Carmena J, Santos J, Tornero C, Verdejo G, Samperiz G, Palacios Z, Hidalgo-Tenorio C; RIDAR Study Group. Effectiveness and safety of dual therapy with rilpivirine and boosted darunavir in treatment-experienced patients with advanced HIV infection: a preliminary 24 week analysis (RIDAR study). BMC Infect Dis. 2019 Feb 28;19(1):207. doi: 10.1186/s12879-019-3817-6.
- Borghetti A, Lombardi F, Gagliardini R, Baldin G, Ciccullo A, Moschese D, Emiliozzi A, Belmonti S, Lamonica S, Montagnani F, Visconti E, De Luca A, Di Giambenedetto S. Efficacy and tolerability of lamivudine plus dolutegravir compared with lamivudine plus boosted PIs in HIV-1 positive individuals with virologic suppression: a retrospective study from the clinical practice. BMC Infect Dis. 2019 Jan 17;19(1):59. doi: 10.1186/s12879-018-3666-8.
- Baldin G, Ciccullo A, Borghetti A, Di Giambenedetto S. Virological efficacy of dual therapy with lamivudine and dolutegravir in HIV-1-infected virologically suppressed patients: long-term data from clinical practice. J Antimicrob Chemother. 2019 May 1;74(5):1461-1463. doi: 10.1093/jac/dkz009. No abstract available.
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):132. doi: 10.1016/S0140-6736(18)33041-1.
- Berger ML, Sox H, Willke RJ, Brixner DL, Eichler HG, Goettsch W, Madigan D, Makady A, Schneeweiss S, Tarricone R, Wang SV, Watkins J, Daniel Mullins C. Good practices for real-world data studies of treatment and/or comparative effectiveness: Recommendations from the joint ISPOR-ISPE Special Task Force on real-world evidence in health care decision making. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Sep;26(9):1033-1039. doi: 10.1002/pds.4297.
- Hidalgo-Tenorio C, Pasquau J, Vinuesa D, Ferra S, Terron A, SanJoaquin I, Payeras A, Martinez OJ, Lopez-Ruz MA, Omar M, de la Torre-Lima J, Lopez-Lirola A, Palomares J, Blanco JR, Montero M, Garcia-Vallecillos C. DOLAVI Real-Life Study of Dolutegravir Plus Lamivudine in Naive HIV-1 Patients (48 Weeks). Viruses. 2022 Mar 4;14(3):524. doi: 10.3390/v14030524.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DOLAVI
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .