Estudo da vida real de dolutegravir mais lamivudina em pacientes infectados pelo HIV-1 sem tratamento prévio (DOLAVI)
Graças à atual terapia antirretroviral altamente ativa (HAART), os pacientes que vivem com HIV têm uma expectativa de vida melhor, tornando-se pacientes crônicos. O tratamento anti-retroviral (ART) de hoje deve ser mantido por toda a vida para evitar a progressão da doença até que a cura seja alcançada. Dada esta necessidade, as ARTs estão se tornando mais seguras e eficazes, mas ainda são tóxicas. A causa dessa simplificação é que as terapias são reais, reduzindo o número de diferentes antirretrovirais envolvidos no controle da infecção. Essas estratégias incluem desde a monoterapia usando/com inibidores de protease (IP), que foi investigada em pacientes com experiência em tratamento e com supressão virológica, até terapias duplas que recentemente foram investigadas em pacientes virgens de tratamento e pacientes com experiência em tratamento com combinações como dolutegravir (DTG) mais lamivudina (3TC), Dolutegravir mais rilpivirina ou rilpivirina mais darunavir/ritonavir potenciado.
Atualmente, a terapia dupla na vida real (não no contexto de um ensaio clínico) com dolutegravir mais lamivudina é amplamente estudada em pacientes com experiência de tratamento que são suprimidos virologicamente e obtiveram resultados de eficácia de quase 100%. Resultados recentemente publicados de ensaios clínicos em pacientes virgens de tratamento GEMINI 1 &2, onde a eficácia da terapia dupla com DTG 50mg mais 3TC 300mg/QD foi comparada com a eficácia da terapia tripla com tenofovir disoproxil fumarato, emtricitabina e dolutegravir (TDF/FTC+ DTG ) (QD). Ambos os ensaios mostram resultados de eficácia semelhantes, com supressão virológica superior a 90% na semana 48.
Os ensaios clínicos são o padrão-ouro para aprovar e agregar à prática clínica novos medicamentos e novas terapias, mas também se sabe que possuem alguns inconvenientes como critérios rígidos de inclusão-exclusão que colocam a população estudada longe de ser uma amostra real. Os estudos com dados do mundo real (RWD) têm vários pontos fortes como a qualidade no atendimento médico e funcionam como uma ponte entre os ensaios clínicos e o atendimento clínico padrão, reduzindo/diminuindo custos gerais, melhorando resultados e acelerando a geração de conhecimento.
Por todas as razões acima, o objetivo principal deste estudo é analisar em pacientes HIV virgens de tratamento a eficácia na vida real de 3TC (300 mg p.o. q 24 h) mais DTG (50 mg p.o. q 24 h). Os objetivos secundários são: descrever o paciente que recebe essa terapia dupla, quantificar o intervalo de tempo entre a visita clínica e a primeira dose da terapia dupla administrada avaliando essa terapia dupla como candidata a terapias "testar e tratar"; analisar a queda da carga viral e o aumento dos níveis de linfócitos T do grupo de diferenciação 4 (CD4); Analisar a influência de falhas virológicas e mutações prévias em testes de resistência basal; e por fim uma análise farmacoeconômica, segurança do tratamento e adesão ao sistema de saúde.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Almería, Espanha
- Hospital Universitario Torrecárdenas
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Cadiz, Espanha
- Hospital de Jerez
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Cadiz, Espanha
- Hospital Universitario Puerto Real
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Córdoba, Espanha
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Granada, Espanha, 18014
- Hospital Campus de la Salud
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Granada, Espanha
- Hospital Comarcal Santa Ana de Motril
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Jaén, Espanha
- Hospital de Jaen
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Las Palmas De Gran Canaria, Espanha
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Melilla, Espanha
- Hospital Comarcal de Melilla
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Melilla, Espanha
- Hospital Universitario de melilla
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Murcia, Espanha
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Málaga, Espanha
- Hospital Costa del Sol
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Palma De Mallorca, Espanha
- Hospital de Son Llàtzer
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Tenerife, Espanha
- Hospital Universitario de Canarias
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Valencia, Espanha
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
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Zaragoza, Espanha
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Alicante
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Villajoyosa, Alicante, Espanha, 03570
- Hospital Marina Baixa
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Andalucía
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Granada, Andalucía, Espanha, 18008
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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La Rioja
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Logroño, La Rioja, Espanha, 26006
- Hospital San Pedro
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Región De Murcia
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El Palmar, Región De Murcia, Espanha, 30120
- Hospital Clínico Universitario "virgen de la Arrixaca"
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Murcia, Región De Murcia, Espanha, 30003
- Hospital Reina Sofía
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
O estudo será conduzido em aproximadamente 139 adultos infectados pelo HIV-1, virgens de tratamento antirretroviral, que iniciaram o tratamento antirretroviral com DTG 50mg mais 3TC 300mg , sem limites de carga viral ou recontagem de linfócitos CD4 na triagem.
A seguinte população será avaliada:
População com intenção de tratar (ITT): Esta população consistirá em todos os indivíduos randomizados que recebem pelo menos uma dose da medicação do estudo.
População modificada com intenção de tratar (ITT-m): esta população consistirá de indivíduos na população ITT, com exceção de infratores moderados do protocolo, aqueles que descontinuam por motivos diferentes daqueles relacionados ao tratamento (como eventos adversos, tolerabilidade ou Falta de eficácia).
População por protocolo (PP): Esta população consistirá em indivíduos na população ITT, com exceção dos principais violadores do protocolo, como violações que podem afetar a avaliação da atividade antiviral.
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos infectados pelo HIV-1 (<17 anos)
- Antiretroviral-naïve.
- Ser capaz de cumprir os requisitos e instruções do protocolo.
- Sujeito ou representante do sujeito capaz de dar consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Mulheres que estão amamentando ou planejam engravidar durante o estudo.
- Pacientes que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de abandono ou expectativa de vida inferior ao final do estudo.
- Pacientes com necessidade antecipada de mudar a TARV antes do final do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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HIV-1 sem tratamento antirretroviral
Lamivudina (300 mg p.o. q 24 h) mais Dolutegravir (50 mg p.o. q 24 h)
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Os sujeitos iniciam sua TARV com esta droga, uma vez ao dia
Os sujeitos iniciam sua TARV com esta droga, uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de indivíduos com RNA de HIV 1 plasmático <50 cópias/mililitro na semana 48
Prazo: 48 semanas
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A proporção de indivíduos com supressão viral (HIV-1 RNA <50 cópias/mL) entre os indivíduos que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações da linha de base nas contagens de células de linfócitos nas semanas 24 e 48
Prazo: Linha de base, 24 semanas e 48 semanas
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Linha de base, 24 semanas e 48 semanas
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Número de participantes com qualquer evento adverso (AE)
Prazo: 48 semanas
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica
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48 semanas
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Número de participantes que interromperam o tratamento
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cahn P, Rolon MJ, Figueroa MI, Gun A, Patterson P, Sued O. Dolutegravir-lamivudine as initial therapy in HIV-1 infected, ARV-naive patients, 48-week results of the PADDLE (Pilot Antiretroviral Design with Dolutegravir LamivudinE) study. J Int AIDS Soc. 2017 May 9;20(1):21678. doi: 10.7448/IAS.20.01.21678.
- Taiwo BO, Zheng L, Stefanescu A, Nyaku A, Bezins B, Wallis CL, Godfrey C, Sax PE, Acosta E, Haas D, Smith KY, Sha B, Van Dam C, Gulick RM. ACTG A5353: A Pilot Study of Dolutegravir Plus Lamivudine for Initial Treatment of Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)-infected Participants With HIV-1 RNA <500000 Copies/mL. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1689-1697. doi: 10.1093/cid/cix1083.
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Zicari S, Sessa L, Cotugno N, Ruggiero A, Morrocchi E, Concato C, Rocca S, Zangari P, Manno EC, Palma P. Immune Activation, Inflammation, and Non-AIDS Co-Morbidities in HIV-Infected Patients under Long-Term ART. Viruses. 2019 Feb 27;11(3):200. doi: 10.3390/v11030200.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C. Nuke-Sparing Regimens for the Long-Term Care of HIV Infection. AIDS Rev. 2015 Oct-Dec;17(4):220-30.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C, Montes ML, Romero-Palacios A, Vergas J, Sanjoaquin I, Hernandez-Quero J, Aguirrebengoa K, Orihuela F, Imaz A, Rios-Villegas MJ, Flores J, Farinas MC, Vazquez P, Galindo MJ, Garcia-Merce I, Lozano F, de Los Santos I, de Jesus SE, Garcia-Vallecillos C; QoLKAMON STUDY GROUP. High quality of life, treatment tolerability, safety and efficacy in HIV patients switching from triple therapy to lopinavir/ritonavir monotherapy: A randomized clinical trial. PLoS One. 2018 Apr 12;13(4):e0195068. doi: 10.1371/journal.pone.0195068. eCollection 2018.
- Palacios R, Mayorga M, Gonzalez-Domenech CM, Hidalgo-Tenorio C, Galvez C, Munoz-Medina L, de la Torre J, Lozano A, Castano M, Omar M, Santos J. Safety and Efficacy of Dolutegravir Plus Rilpivirine in Treatment-Experienced HIV-Infected Patients: The DORIVIR Study. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2018 Jan-Dec;17:2325958218760847. doi: 10.1177/2325958218760847.
- Pasquau J, de Jesus SE, Arazo P, Crusells MJ, Rios MJ, Lozano F, de la Torre J, Galindo MJ, Carmena J, Santos J, Tornero C, Verdejo G, Samperiz G, Palacios Z, Hidalgo-Tenorio C; RIDAR Study Group. Effectiveness and safety of dual therapy with rilpivirine and boosted darunavir in treatment-experienced patients with advanced HIV infection: a preliminary 24 week analysis (RIDAR study). BMC Infect Dis. 2019 Feb 28;19(1):207. doi: 10.1186/s12879-019-3817-6.
- Borghetti A, Lombardi F, Gagliardini R, Baldin G, Ciccullo A, Moschese D, Emiliozzi A, Belmonti S, Lamonica S, Montagnani F, Visconti E, De Luca A, Di Giambenedetto S. Efficacy and tolerability of lamivudine plus dolutegravir compared with lamivudine plus boosted PIs in HIV-1 positive individuals with virologic suppression: a retrospective study from the clinical practice. BMC Infect Dis. 2019 Jan 17;19(1):59. doi: 10.1186/s12879-018-3666-8.
- Baldin G, Ciccullo A, Borghetti A, Di Giambenedetto S. Virological efficacy of dual therapy with lamivudine and dolutegravir in HIV-1-infected virologically suppressed patients: long-term data from clinical practice. J Antimicrob Chemother. 2019 May 1;74(5):1461-1463. doi: 10.1093/jac/dkz009. No abstract available.
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):132. doi: 10.1016/S0140-6736(18)33041-1.
- Berger ML, Sox H, Willke RJ, Brixner DL, Eichler HG, Goettsch W, Madigan D, Makady A, Schneeweiss S, Tarricone R, Wang SV, Watkins J, Daniel Mullins C. Good practices for real-world data studies of treatment and/or comparative effectiveness: Recommendations from the joint ISPOR-ISPE Special Task Force on real-world evidence in health care decision making. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Sep;26(9):1033-1039. doi: 10.1002/pds.4297.
- Hidalgo-Tenorio C, Pasquau J, Vinuesa D, Ferra S, Terron A, SanJoaquin I, Payeras A, Martinez OJ, Lopez-Ruz MA, Omar M, de la Torre-Lima J, Lopez-Lirola A, Palomares J, Blanco JR, Montero M, Garcia-Vallecillos C. DOLAVI Real-Life Study of Dolutegravir Plus Lamivudine in Naive HIV-1 Patients (48 Weeks). Viruses. 2022 Mar 4;14(3):524. doi: 10.3390/v14030524.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DOLAVI
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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