Real-life studie van dolutegravir plus lamivudine bij hiv-1-geïnfecteerde, nog niet eerder behandelde patiënten (DOLAVI)
Dankzij de huidige zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) hebben patiënten met hiv een betere levensverwachting en worden ze chronische patiënten. De antiretrovirale behandeling (ART) van vandaag moet levenslang worden gehandhaafd om ziekteprogressie te voorkomen totdat genezing is bereikt. Gezien deze behoefte worden ART's veiliger en effectiever, maar ze zijn nog steeds giftig. Oorzaak van die vereenvoudiging therapieën zijn reëel, waardoor het aantal verschillende antiretrovirale middelen dat betrokken is bij het beheersen van de infectie wordt verminderd. Deze strategieën omvatten van monotherapie met/met proteaseremmers (PI), die werd onderzocht bij eerder behandelde patiënten en virologisch onderdrukt, tot duale therapieën die onlangs werden onderzocht bij niet eerder behandelde en eerder behandelde patiënten met combinaties zoals dolutegravir (DTG). plus lamivudine (3TC), Dolutegravir plus rilpivirine of rilpivirine plus darunavir/ritonavir geboost.
Tegenwoordig wordt duale therapie in het echte leven (niet in de context van een klinische studie) met dolutegravir plus lamivudine grotendeels bestudeerd bij eerder behandelde patiënten die virologisch onderdrukt zijn en bijna 100% werkzaamheidsresultaten behaalden. Recent gepubliceerde resultaten van klinische onderzoeken bij niet eerder behandelde patiënten GEMINI 1 & 2, waarbij de werkzaamheid van de duale therapie met DTG 50 mg plus 3TC 300 mg/QD werd vergeleken met de werkzaamheid van triple therapie met tenofovirdisoproxilfumaraat, emtricitabine en dolutegravir (TDF/FTC + DTG ) (QD). Beide onderzoeken laten vergelijkbare werkzaamheidsresultaten zien, met een virologische onderdrukking van meer dan 90% in week 48.
Klinische onderzoeken zijn de gouden standaard om nieuwe medicijnen en nieuwe therapieën goed te keuren en toe te voegen aan de klinische praktijk, maar het is ook bekend dat ze een aantal onhandige criteria hebben, zoals strikte insluitings- en uitsluitingscriteria, waardoor de onderzoekspopulatie verre van een echte steekproef is. Studies met real-world data (RWD) hebben verschillende sterke punten, zoals kwaliteit in medische zorg en werken als een brug tussen klinische onderzoeken en standaard klinische zorg, waardoor algemene kosten worden verlaagd/verlaagd, resultaten worden verbeterd en het genereren van kennis wordt versneld.
Om alle bovenstaande redenen is het primaire doel van deze studie het analyseren van niet eerder behandelde hiv-patiënten in het echte leven van 3TC (300 mg p.o. elke 24 uur) plus DTG (50 mg p.o. elke 24 uur). Secundaire doelstellingen zijn: het beschrijven van de patiënt die deze dubbele therapie krijgt, het kwantificeren van het tijdsverschil tussen het bezoek aan de kliniek en de eerste dosis toegediende dubbele therapie, het evalueren van deze dubbele therapie als kandidaat voor het "testen en behandelen" van therapieën; om de daling van de virale belasting en de toename van niveaus van cluster van differentiatie 4 (CD4) T-lymfocyten te analyseren; Analyseren van virologische mislukkingen en invloed van eerdere mutaties in basale resistentietesten; en ten slotte een farmaco-economische analyse, veiligheid van de behandeling en naleving van het gezondheidszorgsysteem.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Almería, Spanje
- Hospital Universitario Torrecárdenas
-
Cadiz, Spanje
- Hospital de Jerez
-
Cadiz, Spanje
- Hospital Universitario Puerto Real
-
Córdoba, Spanje
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Granada, Spanje, 18014
- Hospital Campus de la Salud
-
Granada, Spanje
- Hospital Comarcal Santa Ana de Motril
-
Jaén, Spanje
- Hospital de Jaen
-
Las Palmas De Gran Canaria, Spanje
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Melilla, Spanje
- Hospital Comarcal de Melilla
-
Melilla, Spanje
- Hospital Universitario de melilla
-
Murcia, Spanje
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Spanje
- Hospital Costa del Sol
-
Palma De Mallorca, Spanje
- Hospital de Son Llàtzer
-
Tenerife, Spanje
- Hospital Universitario de Canarias
-
Valencia, Spanje
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanje
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
-
Zaragoza, Spanje
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Alicante
-
Villajoyosa, Alicante, Spanje, 03570
- Hospital Marina Baixa
-
-
Andalucía
-
Granada, Andalucía, Spanje, 18008
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
-
La Rioja
-
Logroño, La Rioja, Spanje, 26006
- Hospital San Pedro
-
-
Región De Murcia
-
El Palmar, Región De Murcia, Spanje, 30120
- Hospital Clínico Universitario "virgen de la Arrixaca"
-
Murcia, Región De Murcia, Spanje, 30003
- Hospital Reina Sofía
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De studie zal worden uitgevoerd bij ongeveer 139 HIV-1-geïnfecteerde, ART-naïeve volwassenen die hun ART begonnen met DTG 50 mg plus 3TC 300 mg, zonder limieten van virale belasting of CD4-lymfocyten bij screening.
De volgende populatie wordt beoordeeld:
Intent-to-treat (ITT)-populatie: Deze populatie zal bestaan uit alle gerandomiseerde proefpersonen die ten minste één dosis onderzoeksmedicatie krijgen.
Intent-to-treat gemodificeerde (ITT-m) populatie: deze populatie zal bestaan uit proefpersonen in de ITT-populatie, met uitzondering van milde overtreders van het protocol, degenen die stoppen om andere redenen dan die verband houden met de behandeling (zoals bijwerkingen, verdraagbaarheid of gebrek aan werkzaamheid).
Per protocol (PP)-populatie: Deze populatie zal bestaan uit proefpersonen in de ITT-populatie, met uitzondering van grote overtreders van het protocol, zoals schendingen die de beoordeling van antivirale activiteit kunnen beïnvloeden.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-1 geïnfecteerde volwassenen (<17 jaar)
- Antiretroviraal-naïef.
- In staat zijn om te voldoen aan protocolvereisten en instructies.
- Proefpersoon of de vertegenwoordiger van de proefpersoon die in staat is om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
- Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk risico op uitval of levensverwachting vormen die lager is dan het einde van de studie.
- Patiënten met de verwachte noodzaak om de ART te veranderen voordat de studie wordt beëindigd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
HIV-1 ART-naïef
Lamivudine (300 mg oraal elke 24 uur) plus dolutegravir (50 mg oraal elke 24 uur)
|
De proefpersonen beginnen hun ART met deze medicijnen, één keer per dag
De proefpersonen beginnen hun ART met deze medicijnen, één keer per dag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen met plasma HIV 1 RNA <50 kopieën/milliliter in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het percentage proefpersonen met virale onderdrukking (HIV-1 RNA <50 kopieën/ml) onder proefpersonen die ten minste één dosis onderzoeksmedicatie kregen
|
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in het aantal lymfocytencellen in week 24 en 48
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken en 48 weken
|
Basislijn, 24 weken en 48 weken
|
|
|
Aantal deelnemers met een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek
|
48 weken
|
|
Aantal deelnemers dat de behandeling stopzet
Tijdsspanne: 48 weken
|
48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cahn P, Rolon MJ, Figueroa MI, Gun A, Patterson P, Sued O. Dolutegravir-lamivudine as initial therapy in HIV-1 infected, ARV-naive patients, 48-week results of the PADDLE (Pilot Antiretroviral Design with Dolutegravir LamivudinE) study. J Int AIDS Soc. 2017 May 9;20(1):21678. doi: 10.7448/IAS.20.01.21678.
- Taiwo BO, Zheng L, Stefanescu A, Nyaku A, Bezins B, Wallis CL, Godfrey C, Sax PE, Acosta E, Haas D, Smith KY, Sha B, Van Dam C, Gulick RM. ACTG A5353: A Pilot Study of Dolutegravir Plus Lamivudine for Initial Treatment of Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)-infected Participants With HIV-1 RNA <500000 Copies/mL. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1689-1697. doi: 10.1093/cid/cix1083.
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Zicari S, Sessa L, Cotugno N, Ruggiero A, Morrocchi E, Concato C, Rocca S, Zangari P, Manno EC, Palma P. Immune Activation, Inflammation, and Non-AIDS Co-Morbidities in HIV-Infected Patients under Long-Term ART. Viruses. 2019 Feb 27;11(3):200. doi: 10.3390/v11030200.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C. Nuke-Sparing Regimens for the Long-Term Care of HIV Infection. AIDS Rev. 2015 Oct-Dec;17(4):220-30.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C, Montes ML, Romero-Palacios A, Vergas J, Sanjoaquin I, Hernandez-Quero J, Aguirrebengoa K, Orihuela F, Imaz A, Rios-Villegas MJ, Flores J, Farinas MC, Vazquez P, Galindo MJ, Garcia-Merce I, Lozano F, de Los Santos I, de Jesus SE, Garcia-Vallecillos C; QoLKAMON STUDY GROUP. High quality of life, treatment tolerability, safety and efficacy in HIV patients switching from triple therapy to lopinavir/ritonavir monotherapy: A randomized clinical trial. PLoS One. 2018 Apr 12;13(4):e0195068. doi: 10.1371/journal.pone.0195068. eCollection 2018.
- Palacios R, Mayorga M, Gonzalez-Domenech CM, Hidalgo-Tenorio C, Galvez C, Munoz-Medina L, de la Torre J, Lozano A, Castano M, Omar M, Santos J. Safety and Efficacy of Dolutegravir Plus Rilpivirine in Treatment-Experienced HIV-Infected Patients: The DORIVIR Study. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2018 Jan-Dec;17:2325958218760847. doi: 10.1177/2325958218760847.
- Pasquau J, de Jesus SE, Arazo P, Crusells MJ, Rios MJ, Lozano F, de la Torre J, Galindo MJ, Carmena J, Santos J, Tornero C, Verdejo G, Samperiz G, Palacios Z, Hidalgo-Tenorio C; RIDAR Study Group. Effectiveness and safety of dual therapy with rilpivirine and boosted darunavir in treatment-experienced patients with advanced HIV infection: a preliminary 24 week analysis (RIDAR study). BMC Infect Dis. 2019 Feb 28;19(1):207. doi: 10.1186/s12879-019-3817-6.
- Borghetti A, Lombardi F, Gagliardini R, Baldin G, Ciccullo A, Moschese D, Emiliozzi A, Belmonti S, Lamonica S, Montagnani F, Visconti E, De Luca A, Di Giambenedetto S. Efficacy and tolerability of lamivudine plus dolutegravir compared with lamivudine plus boosted PIs in HIV-1 positive individuals with virologic suppression: a retrospective study from the clinical practice. BMC Infect Dis. 2019 Jan 17;19(1):59. doi: 10.1186/s12879-018-3666-8.
- Baldin G, Ciccullo A, Borghetti A, Di Giambenedetto S. Virological efficacy of dual therapy with lamivudine and dolutegravir in HIV-1-infected virologically suppressed patients: long-term data from clinical practice. J Antimicrob Chemother. 2019 May 1;74(5):1461-1463. doi: 10.1093/jac/dkz009. No abstract available.
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):132. doi: 10.1016/S0140-6736(18)33041-1.
- Berger ML, Sox H, Willke RJ, Brixner DL, Eichler HG, Goettsch W, Madigan D, Makady A, Schneeweiss S, Tarricone R, Wang SV, Watkins J, Daniel Mullins C. Good practices for real-world data studies of treatment and/or comparative effectiveness: Recommendations from the joint ISPOR-ISPE Special Task Force on real-world evidence in health care decision making. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Sep;26(9):1033-1039. doi: 10.1002/pds.4297.
- Hidalgo-Tenorio C, Pasquau J, Vinuesa D, Ferra S, Terron A, SanJoaquin I, Payeras A, Martinez OJ, Lopez-Ruz MA, Omar M, de la Torre-Lima J, Lopez-Lirola A, Palomares J, Blanco JR, Montero M, Garcia-Vallecillos C. DOLAVI Real-Life Study of Dolutegravir Plus Lamivudine in Naive HIV-1 Patients (48 Weeks). Viruses. 2022 Mar 4;14(3):524. doi: 10.3390/v14030524.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DOLAVI
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .