Исследование в реальных условиях применения долутегравира плюс ламивудина у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, ранее не получавших лечения (DOLAVI)
Благодаря актуальной высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) пациенты, живущие с ВИЧ, имеют лучшую продолжительность жизни, становясь хроническими больными. Сегодняшнее антиретровирусное лечение (АРТ) необходимо поддерживать на протяжении всей жизни, чтобы предотвратить прогрессирование заболевания до тех пор, пока не будет достигнуто излечение. Учитывая эту потребность, АРВТ становятся более безопасными и эффективными, но все еще токсичными. Причина этого упрощения терапии реальна, уменьшая количество различных антиретровирусных препаратов, участвующих в борьбе с инфекцией. Эти стратегии включают в себя от монотерапии с использованием/с ингибиторами протеазы (ИП), которая была исследована на пациентах, ранее получавших лечение, и пациентов с подавленным вирусологическим статусом, до двойной терапии, которая недавно была исследована на пациентах, ранее не получавших лечения, и у пациентов, получавших лечение, с такими комбинациями, как долутегравир (ДТГ). плюс ламивудин (3TC), долутегравир плюс рилпивирин или рилпивирин плюс дарунавир/ритонавир, усиленный.
В настоящее время двойная терапия в реальной жизни (не в контексте клинических испытаний) долутегравир плюс ламивудин в основном изучается у пациентов, ранее получавших лечение, с вирусологически подавленным и достигшим почти 100% результатов эффективности. Недавно опубликованные результаты клинических испытаний у пациентов GEMINI 1 и 2, ранее не получавших лечения, в которых эффективность двойной терапии DTG 50 мг плюс 3TC 300 мг/р/сут сравнивалась с эффективностью тройной терапии тенофовиром дизопроксилфумаратом, эмтрицитабином и долутегравиром (TDF/FTC+DTG). ) (КД). Оба испытания показывают схожие результаты по эффективности с вирусологической супрессией выше 90% на 48-й неделе.
Клинические испытания являются золотым стандартом для утверждения и добавления в клиническую практику новых лекарств и новых методов лечения, но также известно, что они имеют некоторые неудобные условия, такие как строгие критерии включения-исключения, которые делают изучаемую популяцию далекой от реальной выборки. Исследования с реальными данными (RWD) имеют несколько сильных сторон, таких как качество медицинской помощи, и работают как мост между клиническими испытаниями и стандартной клинической помощью, снижая общие затраты, улучшая результаты и ускоряя получение знаний.
По всем вышеизложенным причинам, основной целью данного исследования является анализ у пациентов с ВИЧ, ранее не получавших лечения, эффективности в реальной жизни 3TC (300 мг перорально каждые 24 часа) плюс DTG (50 мг перорально каждые 24 часа). Вторичные цели: описать пациента, получающего эту двойную терапию, количественно определить промежуток времени между визитом в клинику и введением первой дозы двойной терапии, оценивая эту двойную терапию как кандидата на «тестирование и лечение» терапии; анализировать снижение вирусной нагрузки и повышение уровня кластера дифференцировки 4 (CD4) Т-лимфоцитов; Анализировать вирусологические неудачи и влияние предшествующих мутаций в тестах на базальную резистентность; и, наконец, фармакоэкономический анализ, безопасность лечения и приверженность системе здравоохранения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Almería, Испания
- Hospital Universitario Torrecárdenas
-
Cadiz, Испания
- Hospital de Jerez
-
Cadiz, Испания
- Hospital Universitario Puerto Real
-
Córdoba, Испания
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Granada, Испания, 18014
- Hospital Campus de la Salud
-
Granada, Испания
- Hospital Comarcal Santa Ana de Motril
-
Jaén, Испания
- Hospital de Jaen
-
Las Palmas De Gran Canaria, Испания
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Melilla, Испания
- Hospital Comarcal de Melilla
-
Melilla, Испания
- Hospital Universitario de melilla
-
Murcia, Испания
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Испания
- Hospital Costa del Sol
-
Palma De Mallorca, Испания
- Hospital de Son Llàtzer
-
Tenerife, Испания
- Hospital Universitario de Canarias
-
Valencia, Испания
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Испания
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
-
Zaragoza, Испания
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Alicante
-
Villajoyosa, Alicante, Испания, 03570
- Hospital Marina Baixa
-
-
Andalucía
-
Granada, Andalucía, Испания, 18008
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
-
La Rioja
-
Logroño, La Rioja, Испания, 26006
- Hospital San Pedro
-
-
Región De Murcia
-
El Palmar, Región De Murcia, Испания, 30120
- Hospital Clínico Universitario "virgen de la Arrixaca"
-
Murcia, Región De Murcia, Испания, 30003
- Hospital Reina Sofía
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Исследование будет проводиться с участием примерно 139 ВИЧ-1-инфицированных, ранее не получавших АРТ взрослых, которые начали АРТ с 50 мг DTG плюс 3TC 300 мг, без ограничения вирусной нагрузки или подсчета лимфоцитов CD4 при скрининге.
Будут оцениваться следующие группы населения:
Популяция, предназначенная для лечения (ITT): эта популяция будет состоять из всех рандомизированных субъектов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.
Модифицированная популяция, предназначенная для лечения (ITT-m): эта популяция будет состоять из субъектов из популяции ITT, за исключением легко нарушающих протокол, тех, кто прекращает лечение по причинам, не связанным с лечением (таким как нежелательные явления, переносимость или отсутствие эффективности).
Популяция по протоколу (PP): эта популяция будет состоять из субъектов ITT-популяции, за исключением серьезных нарушителей протокола, таких как нарушения, которые могут повлиять на оценку противовирусной активности.
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-1 инфицированные взрослые (<17 лет)
- Антиретровирусные наивные.
- Уметь выполнять требования протокола и инструкции.
- Субъект или его представитель, способный дать подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Женщины, кормящие грудью или планирующие забеременеть во время исследования.
- Пациенты, которые, по мнению исследователя, представляют собой значительный риск выбывания или продолжительность жизни ниже окончания исследования.
- Пациенты с предполагаемой необходимостью смены АРВТ до окончания исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ВИЧ-1 АРТ-наивные
Ламивудин (300 мг перорально каждые 24 часа) плюс долутегравир (50 мг перорально каждые 24 часа)
|
Субъекты начинают АРТ с этих препаратов один раз в день.
Субъекты начинают АРТ с этих препаратов один раз в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл на 48-й неделе
Временное ограничение: 48 недель
|
Доля субъектов с вирусной супрессией (РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл) среди субъектов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения количества лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели и 48 недель
|
Исходный уровень, 24 недели и 48 недель
|
|
|
Количество участников с любым нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: 48 недель
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования.
|
48 недель
|
|
Количество участников, прекративших лечение
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cahn P, Rolon MJ, Figueroa MI, Gun A, Patterson P, Sued O. Dolutegravir-lamivudine as initial therapy in HIV-1 infected, ARV-naive patients, 48-week results of the PADDLE (Pilot Antiretroviral Design with Dolutegravir LamivudinE) study. J Int AIDS Soc. 2017 May 9;20(1):21678. doi: 10.7448/IAS.20.01.21678.
- Taiwo BO, Zheng L, Stefanescu A, Nyaku A, Bezins B, Wallis CL, Godfrey C, Sax PE, Acosta E, Haas D, Smith KY, Sha B, Van Dam C, Gulick RM. ACTG A5353: A Pilot Study of Dolutegravir Plus Lamivudine for Initial Treatment of Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)-infected Participants With HIV-1 RNA <500000 Copies/mL. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1689-1697. doi: 10.1093/cid/cix1083.
- Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013 Nov 2;382(9903):1525-33. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7. Epub 2013 Oct 23.
- Zicari S, Sessa L, Cotugno N, Ruggiero A, Morrocchi E, Concato C, Rocca S, Zangari P, Manno EC, Palma P. Immune Activation, Inflammation, and Non-AIDS Co-Morbidities in HIV-Infected Patients under Long-Term ART. Viruses. 2019 Feb 27;11(3):200. doi: 10.3390/v11030200.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C. Nuke-Sparing Regimens for the Long-Term Care of HIV Infection. AIDS Rev. 2015 Oct-Dec;17(4):220-30.
- Pasquau J, Hidalgo-Tenorio C, Montes ML, Romero-Palacios A, Vergas J, Sanjoaquin I, Hernandez-Quero J, Aguirrebengoa K, Orihuela F, Imaz A, Rios-Villegas MJ, Flores J, Farinas MC, Vazquez P, Galindo MJ, Garcia-Merce I, Lozano F, de Los Santos I, de Jesus SE, Garcia-Vallecillos C; QoLKAMON STUDY GROUP. High quality of life, treatment tolerability, safety and efficacy in HIV patients switching from triple therapy to lopinavir/ritonavir monotherapy: A randomized clinical trial. PLoS One. 2018 Apr 12;13(4):e0195068. doi: 10.1371/journal.pone.0195068. eCollection 2018.
- Palacios R, Mayorga M, Gonzalez-Domenech CM, Hidalgo-Tenorio C, Galvez C, Munoz-Medina L, de la Torre J, Lozano A, Castano M, Omar M, Santos J. Safety and Efficacy of Dolutegravir Plus Rilpivirine in Treatment-Experienced HIV-Infected Patients: The DORIVIR Study. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2018 Jan-Dec;17:2325958218760847. doi: 10.1177/2325958218760847.
- Pasquau J, de Jesus SE, Arazo P, Crusells MJ, Rios MJ, Lozano F, de la Torre J, Galindo MJ, Carmena J, Santos J, Tornero C, Verdejo G, Samperiz G, Palacios Z, Hidalgo-Tenorio C; RIDAR Study Group. Effectiveness and safety of dual therapy with rilpivirine and boosted darunavir in treatment-experienced patients with advanced HIV infection: a preliminary 24 week analysis (RIDAR study). BMC Infect Dis. 2019 Feb 28;19(1):207. doi: 10.1186/s12879-019-3817-6.
- Borghetti A, Lombardi F, Gagliardini R, Baldin G, Ciccullo A, Moschese D, Emiliozzi A, Belmonti S, Lamonica S, Montagnani F, Visconti E, De Luca A, Di Giambenedetto S. Efficacy and tolerability of lamivudine plus dolutegravir compared with lamivudine plus boosted PIs in HIV-1 positive individuals with virologic suppression: a retrospective study from the clinical practice. BMC Infect Dis. 2019 Jan 17;19(1):59. doi: 10.1186/s12879-018-3666-8.
- Baldin G, Ciccullo A, Borghetti A, Di Giambenedetto S. Virological efficacy of dual therapy with lamivudine and dolutegravir in HIV-1-infected virologically suppressed patients: long-term data from clinical practice. J Antimicrob Chemother. 2019 May 1;74(5):1461-1463. doi: 10.1093/jac/dkz009. No abstract available.
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):132. doi: 10.1016/S0140-6736(18)33041-1.
- Berger ML, Sox H, Willke RJ, Brixner DL, Eichler HG, Goettsch W, Madigan D, Makady A, Schneeweiss S, Tarricone R, Wang SV, Watkins J, Daniel Mullins C. Good practices for real-world data studies of treatment and/or comparative effectiveness: Recommendations from the joint ISPOR-ISPE Special Task Force on real-world evidence in health care decision making. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Sep;26(9):1033-1039. doi: 10.1002/pds.4297.
- Hidalgo-Tenorio C, Pasquau J, Vinuesa D, Ferra S, Terron A, SanJoaquin I, Payeras A, Martinez OJ, Lopez-Ruz MA, Omar M, de la Torre-Lima J, Lopez-Lirola A, Palomares J, Blanco JR, Montero M, Garcia-Vallecillos C. DOLAVI Real-Life Study of Dolutegravir Plus Lamivudine in Naive HIV-1 Patients (48 Weeks). Viruses. 2022 Mar 4;14(3):524. doi: 10.3390/v14030524.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Ламивудин
- Долутегравир
Другие идентификационные номера исследования
- DOLAVI
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .