進行性または転移性固形腫瘍の成人被験者におけるTHOR-707の安全性と治療活性を評価する研究（THOR-707-101） (HAMMER)
2025年12月8日 更新者：Synthorx, Inc, a Sanofi company
進行性または転移性固形腫瘍を有する成人被験者における単剤および併用療法としてのTHOR-707の非盲検多施設第1/2相用量漸増および拡大研究
主な目的:
- 単剤および併用療法としてのTHOR-707の安全性と忍容性を評価する（コホートA、B、C、およびD、有害事象（AE）/重篤な有害事象（SAE）プロファイルにおける用量制限毒性（DLT）を特定する） )
- THOR-707 の最大耐用量 (MTD) および/または推奨第 2 相用量 (RP2D) を単剤および併用療法として定義する (コホート A、B、C、および D)
副次的な目的:
- THOR-707 の予備的な抗腫瘍活性を単剤および併用療法として、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って定義された客観的反応率 (ORR) を決定することにより評価します。
- 単剤および併用療法としてのTHOR-707の奏効時間（TTR）、奏効期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、および疾患制御率（DCR）を決定する
調査の概要
詳細な説明
参加者 1 人あたりの研究期間は約 24 か月です (フォローアップを含む)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
175
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85250
- Investigational Site Number-1008
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Investigational Site Number-1005
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Investigational Site Number-1004
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Investigational Site Number-1003
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75032
- Investigational Site Number-1007
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Investigational Site Number-1002
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Investigational Site Number-1001
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Buenos Aires、アルゼンチン
- Investigational Site Number-7002
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New South Whales、オーストラリア
- Investigational Site Number-2004
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Perth、オーストラリア
- Investigational Site Number-2001
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Victoria、オーストラリア
- Investigational Site Number-2002
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Victoria、オーストラリア
- Investigational Site Number-2003
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Singapore、シンガポール
- Investigational Site Number-4002
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Singapore、シンガポール
- Investigational Site-4001
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Barcelona、スペイン
- Investigational Site Number-5001
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Barcelona、スペイン
- Investigational Site Number-5006
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Barcelona、スペイン
- Investigational Site Number-5007
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Madrid、スペイン
- Investigational Site Number-5002
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Madrid、スペイン
- Investigational Site Number-5003
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Madrid、スペイン
- Investigational Site Number-5004
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Madrid、スペイン
- Investigational Site Number-5005
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Madrid、スペイン
- Investigational Site Number-5105
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Santiago、チリ
- Investigational Site Number- 6001
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Santiago、チリ
- Investigational Site Number-6002
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- RECIST v1.1 による測定可能な疾患。 コホートEおよびFの参加者には、少なくとも2つの測定可能な病変が必要であり、そのうちの1つは治療前および治療中の生検を安全に実行するためにアクセスできます。
- -平均余命は12週間以上。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- 十分な心血管、血液、肝臓、および腎機能。
- -組織学的または細胞学的に確認された進行性および/または転移性固形腫瘍の診断が少なくとも1つの腫瘍病変を持ち、治験責任医師の臨床的判断に従って安全に生検できる場所。 (注意: コホート D のみの KRAS 変異結腸癌患者は、通常、初期の治療でセツキシマブを追加しても効果がありませんでした)。 (注意: コホート E および F の登録には、単剤または併用療法としての抗 PD(L)1 が承認されている腫瘍患者のみが含まれます。
- 治療に関連する毒性が適切なレベルに解消されている限り、以前の抗がん治療は許可されます。
- -出産の可能性のある女性および外科的に無菌ではない男性は、研究中および女性の研究介入の最後の投与後少なくとも4か月間、および最後の投与後少なくとも3日間、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意する必要があります男性のための研究介入の。
- [女性]閉経前の女性および閉経後12ヶ月未満の女性で、研究治療を開始する前の7日以内の血清妊娠検査が陰性。
- 【男性】治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも3日間は、精子の提供またはバンクを控えることに同意する。
主な除外基準:
- -治験薬の初回投与の14日前までの放射線療法（緩和放射線または定位放射線手術 治験開始前7日以内）。
- -治験薬治療の開始前2週間以内に全身抗癌療法または治験薬で治療された（免疫療法およびチロシンキナーゼ阻害剤療法については4週間以内）。
- -治験薬の初回投与の30日前までの大手術、またはそのような処置による悪影響から少なくともグレード1まで回復していない、または治験治療中の大手術の必要性が予想される。
- -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されている。
- 原発性中枢神経系 (CNS) 疾患または軟髄膜疾患; -治療しない限り既知のCNS転移があり、無症候性であり、少なくとも8週間放射線学的進行の証拠がなく、スクリーニング前の過去14日間にステロイドまたは抗痙攣薬を誘発する酵素の必要がありませんでした。
- -肺臓炎、活動性肺炎、ステロイドの使用を必要とする間質性肺疾患、特発性肺線維症、確認された胸水、安静時の重度の呼吸困難を含む、過去6か月以内の異常な肺機能または追加の酸素療法を必要とします。
- -治験薬の初回投与から14日以内の非経口抗生物質。
- -同種または固形臓器移植の病歴。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはC型肝炎の活動性感染。
-既知の制御されていないB型肝炎ウイルス（HBV）感染：
- IMPおよびHBVウイルス量の開始前に抗HBV療法を開始
- -抗HBc陽性、抗HBs陽性、HBs抗原陰性、およびHBV治療なしのHBVウイルス負荷は適格です
- -最初のTHOR-707投与前の2週間以内の臨床的に重大な出血（例、消化管出血、頭蓋内出血）。
- -3か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の事前診断。
- -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、心臓バイパス手術または冠動脈ステント配置など、研究治療を開始する前の6か月以内の重度または不安定な心臓の状態、血管形成術、通常の下限を下回る心臓駆出率、不安定狭心症、医学的に制御されていない高血圧（例： ≥160 mm Hg 収縮期または ≥100 mm Hg 拡張期)、投薬を必要とする制御不能な心不整脈 (NCI CTCAE v5.0 によるグレード 2 以上)、または心筋梗塞。
- -非薬理学的に誘発された延長された補正QT間隔の病歴 フリデリシアの式（QTcF）を使用して決定された男性では> 450ミリ秒（ミリ秒）または女性では> 470ミリ秒。
- -THOR-707、PEG、ペグ化薬物、および大腸菌由来タンパク質、チェックポイント阻害剤、または該当するコホートの抗EGFR抗体のいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症または禁忌。
- -アクティブな二次悪性腫瘍、または研究の評価に影響を与える以前の悪性腫瘍の病歴 エンドポイント。 -治癒的に外科的に切除された非黒色腫性皮膚がんまたは子宮頸がんの被験者は適格です。
- -深刻な病状（既存の自己免疫疾患または炎症性障害を含む）、実験室の異常、精神医学的状態、または治験責任医師の意見では、プロトコル療法を排除する、または対象を不適当にするその他の重大または不安定な併存疾患勉強。
- -妊娠中または授乳中、または計画された期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験、女性の研究介入の最後の投与から4か月後までのスクリーニング訪問から始まり、研究介入の最後の投与から少なくとも3日間男性用。
- -他の治験薬、ワクチン、またはデバイスとの同時治療。 スポンサーの承認後、観察研究への同時参加が認められます。
- コホート D のみ: 症候性角膜炎および/または症候性ドライアイの患者は、登録から除外する必要があります。 コンタクトレンズを着用している患者は、角膜炎を引き起こす可能性があるため、コンタクトレンズの使用を避けるようにアドバイスする必要があります.
- ベースライン酸素飽和度のある被験者
上記の情報は、臨床試験への患者の潜在的な参加に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A-THOR-707 Q2W 単剤療法 (用量漸増)
進行性または転移性固形腫瘍の被験者は、許容できない毒性、疾患の進行、または同意の撤回まで、2週間ごと（Q2W）の静脈内（IV）投与による単剤療法として、THOR-707を順次漸増用量で投与されます。
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薬学的形態：静脈内（IV）投与用の溶液。投与経路：IV投与
他の名前：
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実験的：コホート B-THOR-707 Q3W 単剤療法 (用量漸増)
進行性または転移性固形腫瘍の被験者は、許容できない毒性、疾患の進行、または同意の撤回まで、3週間ごと（Q3W）のIV投与による単剤療法としてTHOR-707を順次漸増用量で投与されます。
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薬学的形態：静脈内（IV）投与用の溶液。投与経路：IV投与
他の名前：
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実験的：チェックポイント阻害剤を含むコホート C-THOR-707 Q3W (用量漸増)
進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者は、許容できない毒性、疾患の進行、または同意の撤回まで、IV投与を介して、チェックポイント阻害剤Q3Wまたは6週間ごと（Q6W）と組み合わせてTHOR-707 Q3Wを順次漸増用量で受け取る。
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薬学的形態：静脈内（IV）投与用の溶液。投与経路：IV投与
他の名前：
薬学的形態: IV 投与用の溶液。投与経路：IV投与
他の名前：
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実験的：抗EGFR抗体を用いたコホートD-THOR-707 Q3W（用量漸増）
進行性または転移性固形腫瘍の被験者は、許容できない毒性、疾患の進行、または同意の撤回まで、IV投与による抗EGFR抗体の毎週の投与（QW）と組み合わせて、THOR-707 Q3Wを順次漸増用量で投与されます。
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薬学的形態：静脈内（IV）投与用の溶液。投与経路：IV投与
他の名前：
薬学的形態: IV 投与用の溶液。投与経路：IV投与
他の名前：
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実験的：チェックポイント阻害剤を含むコホート E-THOR-707 Q2W (用量拡大)
進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者は、第2相推奨用量（RP2D）でTHOR-707 Q2WをIV投与Q6Wを介してチェックポイント阻害剤とともに受け取ります。これは、サイクル 1 の 1 日目に THOR-707 単剤療法の 8 週間サイクル 1 回と、サイクル 1 の 15 日目から開始する THOR-707 Q2W + チェックポイント阻害剤 Q6W で構成されます。
その後の治療は、併用療法による6週間のサイクルの繰り返しで構成されます。
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薬学的形態：静脈内（IV）投与用の溶液。投与経路：IV投与
他の名前：
薬学的形態: IV 投与用の溶液。投与経路：IV投与
他の名前：
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実験的：チェックポイント阻害剤を含むコホート F-THOR-707 Q3W (用量拡大)
進行性または転移性固形腫瘍の被験者は、IV投与によるチェックポイント阻害剤を含む推奨されるフェーズ2用量（RP2D）でTHOR-707 Q3Wを受け取ります Q6Wは、サイクル1のTHOR単独療法の9週間サイクルで構成されますサイクル1でQ3W +チェックポイント阻害剤 22日目。その後の治療は、併用療法による6週間のサイクルの繰り返しで構成されます。
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薬学的形態：静脈内（IV）投与用の溶液。投与経路：IV投与
他の名前：
薬学的形態: IV 投与用の溶液。投与経路：IV投与
他の名前：
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実験的：コホート G 単剤療法 QW/Q2W (用量漸増)
進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者は、THOR707単剤療法をQWで6週間（導入期間）受け、その後、許容できない毒性、疾患の進行、または同意の撤回まで、QW/Q2Wと呼ばれるQ2W（維持期間）ごとに受けます。
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薬学的形態：静脈内（IV）投与用の溶液。投与経路：IV投与
他の名前：
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実験的：コホート H 単剤療法 QW/Q2W (用量拡大)
後期転移性黒色腫の被験者は、コホートGのRP2DでTHOR707単独療法を受けます。サイクル1は、6週間のTHOR-707 QWで構成されます。サイクル 2 以降は THOR-707 Q2W で構成されます。
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薬学的形態：静脈内（IV）投与用の溶液。投与経路：IV投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性 (DLT) の割合 - コホート A、B、C、および D
時間枠：1日目から29日目までの研究
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観察された毒性に基づく
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1日目から29日目までの研究
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最大耐量 (MTD) - コホート A、B、C、および D
時間枠：1日目から29日目までの研究
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観察された毒性に基づく
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1日目から29日目までの研究
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推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) - コホート A、B、C、および D
時間枠：1日目から29日目までの研究
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観察された毒性に基づく
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1日目から29日目までの研究
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治療で緊急の有害事象、重篤な有害事象、および臨床検査値の異常がみられた参加者の数 - コホート A、B、C、D、E、F、および G
時間枠：1日目から約24か月までの学習
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安全性は、有害事象、臨床検査評価、バイタル サイン、および ECG パラメータを監視することによって評価されます。
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1日目から約24か月までの学習
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用量制限毒性（DLT）の発生率 - コホート G
時間枠：1 日目から 42 日目までの研究 (6 週間サイクル)
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観察された毒性に基づく
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1 日目から 42 日目までの研究 (6 週間サイクル)
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THOR-707- コホート G の第 2 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：1 日目から 42 日目までの研究 (6 週間サイクル)
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観察された毒性に基づく
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1 日目から 42 日目までの研究 (6 週間サイクル)
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最大耐量 (MTD) - コホート G
時間枠：1 日目から 42 日目までの研究 (6 週間サイクル)
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観察された毒性に基づく
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1 日目から 42 日目までの研究 (6 週間サイクル)
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RECIST バージョン 1.1 に基づく客観的奏効率 (ORR) -コホート H
時間枠：1日目から約24か月までの学習
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ORR、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された被験者の割合として定義されます。確認された反応とは、反応の最初の文書化から 4 週間以上経過した画像の繰り返しで持続する反応です。
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1日目から約24か月までの学習
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST バージョン 1.1 に基づく応答期間 (DOR)
時間枠：1日目から約24か月までの学習
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最初の客観的反応 (CR または PR) の日から、X 線検査による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が最初に記録されるまでの時間として定義されます。
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1日目から約24か月までの学習
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RECIST バージョン 1.1 による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までの研究1日目、最大約24か月まで評価
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THOR-707の初回投与から、X線検査による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が最初に記録されるまでの時間として定義されます。
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最初に文書化された進行日または何らかの原因による死亡日までの研究1日目、最大約24か月まで評価
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RECISTバージョン1.1による全生存率
時間枠：研究 1 日目から死亡時まで、約 24 か月まで評価
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THOR-707の初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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研究 1 日目から死亡時まで、約 24 か月まで評価
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RECIST バージョン 1.1 に準拠した応答時間 (TTR)
時間枠：1日目から約24か月までの学習
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THOR-707の初回投与から客観的反応（CRまたはPR）の最初の文書化までの時間として定義されます。
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1日目から約24か月までの学習
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RECIST バージョン 1.1 による客観的奏効率 (ORR) コホート A、B、C、D、E、F、および G)
時間枠：1日目から約24か月までの学習
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された被験者の割合として定義されます。確認された反応とは、反応の最初の文書化から 4 週間以上経過した画像の繰り返しで持続する反応です。
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1日目から約24か月までの学習
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緊急の有害事象、重篤な有害事象、臨床検査値の異常を治療した参加者の数 - コホート H
時間枠：1日目から約24か月までの学習
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安全性は、有害事象、臨床検査評価、バイタル サイン、および ECG パラメータを監視することによって評価されます。
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1日目から約24か月までの学習
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RECIST バージョン 1.1 に基づく疾病制御率 (DCR)
時間枠：研究1日目から約24か月まで
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RECIST 1.1に従って治験責任医師によって決定された、確認されたCR、PR、または安定した疾患（SD）を達成した被験者の割合として定義されます。
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研究1日目から約24か月まで
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：研究1日目から約24か月まで
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臨床的利益、つまりBORとしてCRまたはPRが確認された参加者の割合として定義されます（最初のIMPの日から疾患の進行、死亡、カットオフ日、またはその後の抗がん療法の開始までに観察された最良の全体的な反応として定義されます） 、いずれか早い方）、または SD が少なくとも 6 か月続く。
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研究1日目から約24か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月20日
一次修了 (実際)
2025年12月2日
研究の完了 (実際)
2025年12月2日
試験登録日
最初に提出
2019年6月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月3日
最初の投稿 (実際)
2019年7月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月8日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- THOR-707-101 (TCD16843)
- U1111-1298-7281 (その他の識別子：WHO ICTRP)
- 2023-508422-95-00 (その他の識別子：EMA)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、患者レベルのデータと、臨床研究報告書、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告書、統計分析計画、およびデータセットの仕様を含む関連研究文書へのアクセスを要求することができます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。