En studie som evaluerer sikkerhet og terapeutisk aktivitet av THOR-707 hos voksne personer med avanserte eller metastatiske solide svulster (THOR-707-101) (HAMMER)

Viktige inkluderingskriterier:

• Målbar sykdom per RECIST v1.1. For kohorter må E & F-deltakere ha minst 2 målbare lesjoner, hvorav den ene er tilgjengelig for trygt å utføre biopsi før og under behandling.
• Forventet levealder større enn eller lik 12 uker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig kardiovaskulær, hematologisk, lever- og nyrefunksjon.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avanserte og/eller metastatiske solide svulster med minst én tumorlesjon med lokalisering tilgjengelig for sikker biopsi i henhold til etterforskerens kliniske vurdering. (Forsiktig: Bare pasienter i kohort D med KRAS-mutant tykktarmskreft har vanligvis ikke hatt fordel av tillegg av cetuximab i tidligere behandlingslinjer). (Forsiktig: Kohorter E & F-registrering vil kun inkludere pasienter med svulster der anti-PD(L)1 er godkjent som enkeltmiddel eller i kombinasjonsbehandlinger.
• Tidligere anti-kreftbehandling er tillatt så lenge eventuell behandlingsrelatert toksisitet er løst til et passende nivå.
• Kvinner i fertil alder og menn som ikke er kirurgisk sterile må godta å bruke medisinsk akseptert prevensjonsmetode under studien og i minst 4 måneder etter siste dose av studieintervensjon for kvinner og i minst 3 dager etter siste dose av studieintervensjon for menn.
• [Kvinner] Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiebehandling hos premenopausale kvinner og kvinner mindre enn 12 måneder etter overgangsalderen.
• [Mannen] Enighet om å avstå fra å donere eller banke sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 3 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Strålebehandling ≤ 14 dager før første dose av studiemedikamentet (palliativ stråling eller stereotaktisk strålekirurgi innen 7 dager før start av studiebehandling).
• Behandles med systemisk anti-kreftbehandling eller et undersøkelsesmiddel innen 2 uker før start av studiemedikamentell behandling (innen 4 uker for immunterapi og tyrosinkinasehemmerbehandling).
• Større kirurgi ≤ 30 dager før første dose av studiemedikamentet, eller har ikke kommet seg til minst grad 1 fra bivirkninger fra en slik prosedyre, eller forventning om behovet for større kirurgi under studiebehandling.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller har en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Primær sykdom i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sykdom; kjente CNS-metastaser med mindre de er behandlet, er asymptomatiske, er uten tegn på radiologisk progresjon i minst 8 uker, og har ikke hatt behov for steroider eller enzyminduserende antikonvulsiva de siste 14 dagene før screening.
• Unormal lungefunksjon de siste 6 månedene, inkludert pneumonitt, aktiv pneumonitt, interstitiell lungesykdom som krever bruk av steroider, idiopatisk lungefibrose, bekreftet pleural effusjon, alvorlig dyspné i hvile eller som krever supplerende oksygenbehandling.
• Parenterale antibiotika innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Historie med allogen eller solid organtransplantasjon.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt C.

• Kjent ukontrollert hepatitt B-virus (HBV) infeksjon:

  • Anti-HBV-behandling startet før initiering av IMP og HBV viral belastning
  • Positiv anti-HBc, positiv anti-HBs, negativ HBsAg og HBV-virusbelastning uten HBV-behandling er kvalifisert
• Klinisk signifikant blødning innen 2 uker før initial THOR-707-dose (f.eks. gastrointestinal blødning, intrakraniell blødning).
• Tidligere diagnose av dyp venetrombose eller lungeemboli innen 3 måneder.
• Alvorlig eller ustabil hjertetilstand innen 6 måneder før oppstart av studiebehandlingen, slik som kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), bypass-kirurgi eller plassering av koronararteriestent, angioplastikk, hjerteutstøtingsfraksjon under den nedre normalgrensen , ustabil angina, medisinsk ukontrollert hypertensjon (f.eks. ≥160 mm Hg systolisk eller ≥100 mm Hg diastolisk), ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering (≥ grad 2, i henhold til NCI CTCAE v5.0), eller hjerteinfarkt.
• Anamnese med ikke-farmakologisk indusert forlenget korrigert QT-intervall bestemt ved bruk av Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (ms) hos menn eller > 470 msek hos kvinner.
• Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner for noen komponenter av THOR-707, PEG, pegylerte legemidler og E. coli-derived-protein, checkpoint-hemmer eller anti-EGFR-antistoff for aktuelle kohorter.
• Aktiv andre malignitet, eller historie med tidligere malignitet som vil påvirke vurderingen av eventuelle studieendepunkter. Personer med ikke-melanomatøs hudkreft eller livmorhalskreft som har blitt kurativt kirurgisk resekert er kvalifisert.
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand (inkludert allerede eksisterende autoimmun sykdom eller inflammatorisk lidelse), laboratorieavvik, psykiatrisk tilstand eller annen betydelig eller ustabil samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke protokollbehandling eller ville gjøre forsøkspersonen upassende for studere.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 4 måneder etter siste dose studieintervensjon for kvinner og i minst 3 dager etter siste dose studieintervensjon for menn.
• Samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler, vaksine eller utstyr. Samtidig deltakelse i observasjonsstudier er akseptabelt etter sponsorgodkjenning.
• Kun for kohort D: pasienter med symptomatisk keratitt og/eller symptomatisk tørre øyne bør utelukkes fra registrering. Pasienter som bruker kontaktlinser bør rådes til å unngå bruk av kontaktlinser, da det kan føre til keratitt.
• Personer med baseline oksygenmetning

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.