Uno studio che valuta la sicurezza e l'attività terapeutica di THOR-707 in soggetti adulti con tumori solidi avanzati o metastatici (THOR-707-101) (HAMMER)

Criteri chiave di inclusione:

• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1. Per le coorti E e F i partecipanti devono avere almeno 2 lesioni misurabili, una delle quali è accessibile per eseguire in sicurezza la biopsia pre e durante il trattamento.
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a 12 settimane.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Adeguata funzionalità cardiovascolare, ematologica, epatica e renale.
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumori solidi avanzati e/o metastatici con almeno una lesione tumorale con posizione accessibile alla biopsia in sicurezza secondo il giudizio clinico dello sperimentatore. (Attenzione: solo i pazienti della coorte D con carcinoma del colon con mutazione KRAS non hanno generalmente beneficiato dell'aggiunta di cetuximab nelle linee terapeutiche precedenti). (Attenzione: l'arruolamento delle coorti E & F includerà solo pazienti con tumori per i quali sono approvati trattamenti anti-PD(L)1 come agente singolo o in combinazione.
• È consentita una precedente terapia antitumorale purché qualsiasi tossicità correlata al trattamento sia risolta a un livello appropriato.
• Le donne in età fertile e gli uomini che non sono sterili chirurgicamente devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico durante lo studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio per le donne e per almeno 3 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento di studio per i maschi.
• [Femmine] Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio in donne in premenopausa e donne a meno di 12 mesi dalla menopausa.
• [Maschi] Accordo di astenersi dal donare o conservare lo sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 3 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri chiave di esclusione:

• Radioterapia ≤ 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (radiazioni palliative o radiochirurgia stereotassica entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).
• - Trattati con terapia antitumorale sistemica o un agente sperimentale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio (entro 4 settimane per l'immunoterapia e la terapia con inibitori della tirosin-chinasi).
• Intervento chirurgico maggiore ≤ 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, o non si è ripreso almeno al Grado 1 dagli effetti avversi di tale procedura, o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio.
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o ha una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
• Malattia primaria del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea; metastasi note del SNC se non trattate, sono asintomatiche, sono senza evidenza di progressione radiologica per almeno 8 settimane e non hanno richiesto steroidi o anticonvulsivanti induttori enzimatici negli ultimi 14 giorni prima dello screening.
• - Funzionalità polmonare anormale nei 6 mesi precedenti, inclusa polmonite, polmonite attiva, malattia polmonare interstiziale che richiede l'uso di steroidi, fibrosi polmonare idiopatica, versamento pleurico confermato, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia supplementare.
• Antibiotici parenterali entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• Storia di trapianto allogenico o di organi solidi.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite C.

• Infezione nota incontrollata da virus dell'epatite B (HBV):

  • La terapia anti-HBV è iniziata prima dell'inizio della carica virale IMP e HBV
  • Positivo anti-HBc, positivo anti HBs, negativo HBsAg e carica virale HBV senza terapia HBV sono ammissibili
• Sanguinamento clinicamente significativo entro 2 settimane prima della dose iniziale di THOR-707 (ad esempio sanguinamento gastrointestinale, emorragia intracranica).
• Pregressa diagnosi di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 3 mesi.
• Condizione cardiaca grave o instabile nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, come insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association), intervento chirurgico di bypass cardiaco o posizionamento di stent coronarici, angioplastica, frazione di eiezione cardiaca al di sotto del limite inferiore della norma , angina instabile, ipertensione non controllata dal punto di vista medico (ad es. ≥160 mm Hg sistolica o ≥100 mm Hg diastolica), aritmia cardiaca non controllata che richiede farmaci (≥ grado 2, secondo NCI CTCAE v5.0) o infarto del miocardio.
• Storia di intervallo QT corretto prolungato non farmacologicamente indotto determinato utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 millisecondi (msec) nei maschi o > 470 msec nelle femmine.
• Ipersensibilità nota o controindicazioni a qualsiasi componente di THOR-707, PEG, farmaci pegilati e proteina derivata da E. coli, inibitore del checkpoint o anticorpo anti-EGFR per le coorti applicabili.
• Secondo tumore maligno attivo o storia di precedente tumore maligno che avrebbe un impatto sulla valutazione di qualsiasi endpoint dello studio. Sono ammissibili i soggetti con carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma cervicale che è stato asportato chirurgicamente in modo curativo.
• Qualsiasi condizione medica grave (incluse malattie autoimmuni o disturbi infiammatori preesistenti), anomalie di laboratorio, condizioni psichiatriche o qualsiasi altra malattia medica concomitante significativa o instabile che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la terapia del protocollo o renderebbe il soggetto inadatto per il studio.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 4 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio per le donne e per almeno 3 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio per i maschi.
• Terapia concomitante con qualsiasi altro agente sperimentale, vaccino o dispositivo. La partecipazione concomitante a studi osservazionali è accettabile dopo l'approvazione dello Sponsor.
• Solo per la coorte D: i pazienti con cheratite sintomatica e/o secchezza oculare sintomatica devono essere esclusi dall'arruolamento. I pazienti che indossano lenti a contatto devono essere avvisati di evitare l'uso di lenti a contatto in quanto potrebbe causare cheratite.
• Soggetti con saturazione di ossigeno al basale

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.