Une étude évaluant l'innocuité et l'activité thérapeutique du THOR-707 chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques (THOR-707-101) (HAMMER)

Critères d'inclusion clés :

• Maladie mesurable selon RECIST v1.1. Pour les cohortes E et F, les participants doivent avoir au moins 2 lésions mesurables, dont l'une est accessible pour effectuer en toute sécurité une biopsie avant et pendant le traitement.
• Espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Fonction cardiovasculaire, hématologique, hépatique et rénale adéquate.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides avancées et / ou métastatiques avec au moins une lésion tumorale avec un emplacement accessible à la biopsie en toute sécurité selon le jugement clinique de l'investigateur. (Attention : seuls les patients de la cohorte D atteints d'un cancer du côlon avec mutation KRAS n'ont généralement pas bénéficié de l'ajout de cetuximab dans les premières lignes de traitement). (Attention : le recrutement des cohortes E et F inclura uniquement les patients atteints de tumeurs pour lesquelles les anti-PD(L)1 en monothérapie ou en combinaison de traitements sont approuvés.
• Un traitement anticancéreux antérieur est autorisé tant que toute toxicité liée au traitement est résolue à un niveau approprié.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes qui ne sont pas stériles chirurgicalement doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée pendant l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose d'intervention de l'étude pour les femmes et pendant au moins 3 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude pour les hommes.
• [Femmes] Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude chez les femmes préménopausées et les femmes de moins de 12 mois après la ménopause.
• [Hommes] Accord de s'abstenir de donner ou de stocker du sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 3 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critères d'exclusion clés :

• Radiothérapie ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude (radiothérapie palliative ou radiochirurgie stéréotaxique dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude).
• Traité avec un traitement anticancéreux systémique ou un agent expérimental dans les 2 semaines précédant le début du traitement médicamenteux à l'étude (dans les 4 semaines pour l'immunothérapie et le traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase).
• Chirurgie majeure ≤ 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude, ou n'a pas récupéré au moins le grade 1 des effets indésirables d'une telle procédure, ou anticipation de la nécessité d'une chirurgie majeure pendant le traitement à l'étude.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
• Maladie primaire du système nerveux central (SNC) ou maladie leptoméningée ; métastases connues du SNC à moins qu'elles ne soient traitées, sont asymptomatiques, ne présentent aucun signe de progression radiologique pendant au moins 8 semaines et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques au cours des 14 derniers jours précédant le dépistage.
• Fonction pulmonaire anormale au cours des 6 mois précédents, y compris pneumonite, pneumonite active, maladie pulmonaire interstitielle nécessitant l'utilisation de stéroïdes, fibrose pulmonaire idiopathique, épanchement pleural confirmé, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire.
• Antibiotiques parentéraux dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents de greffe allogénique ou d'organe solide.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par l'hépatite C.

• Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) non contrôlée connue :

  • La thérapie anti-VHB a commencé avant le début de l'IMP et la charge virale du VHB
  • L'anti-HBc positif, l'anti HBs positif, l'AgHBs négatif et la charge virale du VHB sans traitement contre le VHB sont éligibles
• Saignement cliniquement significatif dans les 2 semaines précédant la dose initiale de THOR-707 (par exemple, saignement gastro-intestinal, hémorragie intracrânienne).
• Diagnostic antérieur de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 3 mois.
• Affection cardiaque grave ou instable dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, telle qu'une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV), un pontage cardiaque ou la mise en place d'un stent coronarien, une angioplastie, une fraction d'éjection cardiaque inférieure à la limite inférieure de la normale , angor instable, hypertension médicalement non contrôlée (par ex. ≥160 mm Hg systolique ou ≥100 mm Hg diastolique), arythmie cardiaque non contrôlée nécessitant des médicaments (≥ grade 2, selon NCI CTCAE v5.0), ou infarctus du myocarde.
• Antécédents d'intervalle QT corrigé prolongé non pharmacologiquement induit déterminé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec) chez les hommes ou > 470 msec chez les femmes.
• Hypersensibilité connue ou contre-indications à l'un des composants du THOR-707, du PEG, des médicaments pégylés et de la protéine dérivée d'E. coli, de l'inhibiteur de point de contrôle ou de l'anticorps anti-EGFR pour les cohortes applicables.
• Deuxième tumeur maligne active ou antécédent de tumeur maligne qui aurait un impact sur l'évaluation de tout critère d'évaluation. Les sujets atteints d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus ayant subi une résection chirurgicale curative sont éligibles.
• Toute condition médicale grave (y compris une maladie auto-immune préexistante ou un trouble inflammatoire), une anomalie de laboratoire, une condition psychiatrique ou toute autre maladie médicale concomitante importante ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la thérapie du protocole ou rendrait le sujet inapproprié pour le étudier.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 4 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude pour les femmes et pendant au moins 3 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude Pour les hommes.
• Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental, vaccin ou dispositif. La participation concomitante à des études observationnelles est acceptable après l'approbation du promoteur.
• Pour la cohorte D uniquement : les patients atteints de kératite symptomatique et/ou de sécheresse oculaire symptomatique doivent être exclus du recrutement. Les patients qui portent des lentilles de contact doivent être avisés d'éviter l'utilisation de lentilles de contact car cela pourrait entraîner une kératite.
• Sujets avec une saturation en oxygène de base

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.