진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 성인 피험자에서 THOR-707의 안전성 및 치료 활성을 평가하는 연구(THOR-707-101) (HAMMER)

주요 포함 기준:

• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병. Cohorts E & F 참가자의 경우 최소 2개의 측정 가능한 병변이 있어야 하며, 그 중 하나는 치료 전 및 치료 중 생검을 안전하게 수행하기 위해 접근할 수 있습니다.
• 기대 수명이 12주 이상입니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• 적절한 심혈관, 혈액학적, 간 및 신장 기능.
• 조사자의 임상적 판단에 따라 안전하게 생검할 수 있는 위치에 적어도 하나의 종양 병변이 있는 진행성 및/또는 전이성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단. (주의: KRAS 돌연변이 결장암이 있는 코호트 D 단독 환자는 일반적으로 이전 요법 라인에서 세툭시맙을 추가하는 것으로부터 이점을 얻지 못했습니다). (주의: 코호트 E & F 등록에는 항-PD(L)1 단일 제제 또는 병용 요법이 승인된 종양 환자만 포함됩니다.
• 선행 항암 요법은 치료 관련 독성이 적절한 수준으로 해결되는 한 허용됩니다.
• 가임 여성 및 외과적으로 불임이 아닌 남성은 연구 기간 동안, 여성의 경우 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안, 그리고 마지막 투여 후 최소 3일 동안 의학적으로 허용되는 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성을 위한 연구 개입.
• [여성] 폐경 전 여성 및 폐경 후 12개월 미만의 여성에서 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사.
• [남성] 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 3일 동안 정자 기증 또는 저축을 삼가는 데 동의합니다.

주요 제외 기준:

• 방사선 요법 ≤ 연구 약물의 첫 투여 전 14일(연구 치료 시작 전 7일 이내의 완화 방사선 또는 정위 방사선 수술).
• 연구 약물 치료 시작 전 2주 이내에(면역요법 및 티로신 키나제 억제제 요법의 경우 4주 이내) 전신 항암 요법 또는 시험용 제제로 치료받은 자.
• 대수술 ≤ 연구 약물의 첫 투여 전 30일, 또는 그러한 절차의 부작용으로부터 적어도 1등급으로 회복되지 않았거나 연구 치료 동안 대수술의 필요성이 예상됨.
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력이 있는 자.
• 원발성 중추신경계(CNS) 질환 또는 연수막 질환; 알려진 CNS 전이는 치료되지 않고, 무증상이고, 적어도 8주 동안 방사선학적 진행의 증거가 없고, 스크리닝 전 마지막 14일 동안 항경련제를 유도하는 스테로이드 또는 효소에 대한 요구사항이 없었습니다.
• 폐렴, 활동성 폐렴, 스테로이드 사용이 필요한 간질성 폐질환, 특발성 폐섬유증, 확인된 흉막 삼출, 안정 시 심한 호흡곤란 또는 보조 산소 요법이 필요한 지난 6개월 이내의 비정상적인 폐 기능.
• 연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내에 비경구적 항생제.
• 동종 또는 고형 장기 이식의 병력.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 C형 간염 감염

• 통제되지 않는 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 감염:

  • 항 HBV 요법은 IMP 및 HBV 바이러스 부하가 시작되기 전에 시작되었습니다.
  • 양성 항 HBc, 양성 항 HBs, 음성 HBsAg 및 HBV 요법이 없는 HBV 바이러스 부하가 적합합니다.
• 초기 THOR-707 투여 전 2주 이내에 임상적으로 유의한 출혈(예: 위장관 출혈, 두개내 출혈).
• 3개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 사전 진단.
• 울혈성 심부전(New York Heart Association Class III 또는 IV), 심장 우회술 또는 관상동맥 스텐트 배치, 혈관성형술, 정상 하한치 미만의 심장박출률과 같은 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 중증 또는 불안정한 심장 상태 , 불안정 협심증, 의학적으로 조절되지 않는 고혈압(예: ≥160mmHg 수축기 또는 ≥100mmHg 확장기), 약물이 필요한 조절되지 않는 심장 부정맥(≥ 등급 2, NCI CTCAE v5.0에 따름) 또는 심근 경색.
• 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 결정된 비약리학적으로 유도된 연장된 교정 QT 간격의 병력 > 남성의 경우 450밀리초(msec) 또는 여성의 경우 > 470msec.
• 적용 가능한 코호트에 대한 THOR-707, PEG, 페길화된 약물 및 대장균 유래 단백질, 체크포인트 억제제 또는 항-EGFR 항체의 구성 요소에 대해 알려진 과민성 또는 금기 사항.
• 활동성 2차 악성종양 또는 모든 연구 종점의 평가에 영향을 미칠 이전 악성종양의 병력. 비흑색종성 피부암 또는 근치적으로 외과적으로 절제된 자궁경부암이 있는 피험자가 자격이 있습니다.
• 임의의 심각한 의학적 상태(기존의 자가면역 질환 또는 염증성 장애 포함), 검사실 이상, 정신과적 상태, 또는 연구자의 의견에 따라 프로토콜 요법을 배제하거나 피험자를 대상자에게 부적절하게 만드는 임의의 기타 중요하거나 불안정한 동시 의학적 질병 공부하다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상되는 임상시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우, 스크리닝 방문부터 시작하여 여성의 경우 연구 중재의 마지막 투약 후 4개월까지 그리고 연구 중재의 마지막 투약 후 최소 3일 동안 남성의 경우.
• 다른 연구용 제제, 백신 또는 장치와의 동시 요법. 관찰 연구에 수반되는 참여는 스폰서 승인 후에 허용됩니다.
• 코호트 D에만 해당: 증후성 각막염 및/또는 증후성 안구건조증이 있는 환자는 등록에서 제외되어야 합니다. 콘택트렌즈를 착용하는 환자는 각막염을 유발할 수 있으므로 콘택트렌즈 사용을 피해야 합니다.
• 기준선 산소 포화도가 있는 피험자

위의 정보는 환자의 잠재적인 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.