一项评估 THOR-707 在患有晚期或转移性实体瘤的成人受试者中的安全性和治疗活性的研究 (THOR-707-101) (HAMMER)
2025年12月8日 更新者：Synthorx, Inc, a Sanofi company
THOR-707 作为单一药物和联合治疗晚期或转移性实体瘤成人受试者的开放标签、多中心 1/2 期剂量递增和扩展研究
主要目标：
- 评估 THOR-707 作为单一药物和联合疗法的安全性和耐受性（确定队列 A、B、C 和 D 中的剂量限制毒性（DLT），不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）概况)
- 定义 THOR-707 作为单一药物和联合疗法（队列 A、B、C 和 D）的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)
次要目标：
- 通过确定根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义的客观反应率 (ORR)，评估 THOR-707 作为单一药物和联合疗法的初步抗肿瘤活性
- 确定 THOR-707 作为单一药物和联合疗法的反应时间 (TTR)、反应持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和疾病控制率 (DCR)
研究概览
详细说明
每个参与者的研究持续时间约为 24 个月（包括随访）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
175
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Singapore、新加坡
- Investigational Site Number-4002
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Singapore、新加坡
- Investigational Site-4001
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Santiago、智利
- Investigational Site Number- 6001
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Santiago、智利
- Investigational Site Number-6002
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New South Whales、澳大利亚
- Investigational Site Number-2004
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Perth、澳大利亚
- Investigational Site Number-2001
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Victoria、澳大利亚
- Investigational Site Number-2002
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Victoria、澳大利亚
- Investigational Site Number-2003
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85250
- Investigational Site Number-1008
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Investigational Site Number-1005
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Investigational Site Number-1004
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Investigational Site Number-1003
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75032
- Investigational Site Number-1007
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Houston、Texas、美国、77030
- Investigational Site Number-1002
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Investigational Site Number-1001
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Barcelona、西班牙
- Investigational Site Number-5001
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Barcelona、西班牙
- Investigational Site Number-5006
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Barcelona、西班牙
- Investigational Site Number-5007
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Madrid、西班牙
- Investigational Site Number-5002
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Madrid、西班牙
- Investigational Site Number-5003
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Madrid、西班牙
- Investigational Site Number-5004
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Madrid、西班牙
- Investigational Site Number-5005
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Madrid、西班牙
- Investigational Site Number-5105
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Buenos Aires、阿根廷
- Investigational Site Number-7002
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病。 对于队列 E 和 F，参与者必须至少有 2 个可测量的病变，其中一个可以安全地进行治疗前和治疗中活检。
- 预期寿命大于或等于 12 周。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 足够的心血管、血液学、肝和肾功能。
- 根据研究者的临床判断，组织学或细胞学证实诊断为晚期和/或转移性实体瘤，至少有一个肿瘤病灶的位置可以安全地进行活检。 （注意：只有队列 D 的 KRAS 突变结肠癌患者通常不会从早期治疗中加入西妥昔单抗中获益）。 （注意：队列 E 和 F 入组将仅包括抗 PD(L)1 作为单一药物或联合治疗获得批准的肿瘤患者。
- 只要任何治疗相关的毒性被解决到适当的水平，就允许先前的抗癌治疗。
- 有生育能力的女性和未通过手术绝育的男性必须同意在研究期间以及对女性进行最后一剂研究干预后至少 4 个月和最后一剂后至少 3 天使用医学上可接受的节育方法对男性的研究干预。
- [女性] 绝经前女性和绝经后不到 12 个月的女性在开始研究治疗前 7 天内血清妊娠试验阴性。
- [男性] 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 3 天内不捐献或储存精子。
关键排除标准：
- 研究药物首次给药前 ≤ 14 天的放射治疗（研究治疗开始前 7 天内的姑息性放射或立体定向放射外科）。
- 在研究药物治疗开始前 2 周内接受过全身抗癌治疗或研究药物治疗（免疫治疗和酪氨酸激酶抑制剂治疗在 4 周内）。
- 研究药物首次给药前 ≤ 30 天进行过大手术，或此类手术的不良反应尚未恢复至至少 1 级，或预计在研究治疗期间需要进行大手术。
- 在过去 3 个月内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或有需要全身性类固醇或免疫抑制剂的临床严重自身免疫性疾病的记录病史。
- 原发性中枢神经系统 (CNS) 疾病或软脑膜疾病；已知的 CNS 转移，除非接受治疗，无症状，至少 8 周内没有放射学进展的证据，并且在筛选前的最后 14 天内不需要类固醇或酶诱导抗惊厥药。
- 过去 6 个月内肺功能异常，包括肺炎、活动性肺炎、需要使用类固醇的间质性肺病、特发性肺纤维化、确诊的胸腔积液、严重的休息时呼吸困难或需要补充氧气治疗。
- 在研究药物首次给药后 14 天内使用肠外抗生素。
- 同种异体或实体器官移植史。
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或活动性丙型肝炎感染。
已知不受控制的乙型肝炎病毒 (HBV) 感染：
- 在 IMP 和 HBV 病毒载量开始之前开始抗 HBV 治疗
- 抗 HBc 阳性、抗 HBs 阳性、HBsAg 阴性和未接受 HBV 治疗的 HBV 病毒载量符合条件
- 在初始 THOR-707 给药前 2 周内出现临床显着出血（例如胃肠道出血、颅内出血）。
- 3个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞的既往诊断。
- 开始研究治疗前 6 个月内有严重或不稳定的心脏病，例如充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、心脏搭桥手术或冠状动脉支架置入术、血管成形术、心脏射血分数低于正常下限、不稳定型心绞痛、医学上无法控制的高血压（例如 收缩压≥160 毫米汞柱或舒张压≥100 毫米汞柱）、需要药物治疗的无法控制的心律失常（≥ 2 级，根据 NCI CTCAE v5.0），或心肌梗塞。
- 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 确定的非药物诱导延长的校正 QT 间期的历史在男性中 > 450 毫秒 (msec) 或在女性中 > 470 毫秒。
- 适用队列对 THOR-707、PEG、聚乙二醇化药物和大肠杆菌衍生蛋白、检查点抑制剂或抗 EGFR 抗体的任何成分的已知超敏反应或禁忌症。
- 会影响任何研究终点评估的活动性第二恶性肿瘤或既往恶性肿瘤病史。 已通过根治性手术切除的非黑色素瘤性皮肤癌或宫颈癌患者符合条件。
- 任何严重的医疗状况（包括预先存在的自身免疫性疾病或炎症性疾病）、实验室异常、精神状况或任何其他重大或不稳定的并发医疗疾病，研究者认为这些疾病会排除方案治疗或会使受试者不适合学习。
- 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访视开始到女性研究干预最后一剂后 4 个月，以及最后一剂研究干预后至少 3 天对于男性。
- 与任何其他研究药物、疫苗或设备同时进行治疗。 赞助商批准后，可以同时参与观察性研究。
- 仅针对队列 D：有症状性角膜炎和/或症状性干眼症的患者应被排除在外。 应建议佩戴隐形眼镜的患者避免使用隐形眼镜，因为它可能导致角膜炎。
- 具有基线氧饱和度的受试者
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A-THOR-707 Q2W 单一疗法（剂量递增）
患有晚期或转移性实体瘤的受试者将接受连续递增剂量的 THOR-707 作为单一疗法，每 2 周（Q2W）通过静脉内（IV）给药，直到出现不可接受的毒性、疾病进展或撤回同意。
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药物剂型：用于静脉内（IV）给药的溶液；给药途径：IV给药
其他名称：
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实验性的：队列 B-THOR-707 Q3W 单一疗法（剂量递增）
患有晚期或转移性实体瘤的受试者将接受连续递增剂量的 THOR-707 作为单一疗法，每 3 周（Q3W）通过静脉内给药，直到出现不可接受的毒性、疾病进展或撤回同意。
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药物剂型：用于静脉内（IV）给药的溶液；给药途径：IV给药
其他名称：
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实验性的：队列 C-THOR-707 Q3W 与检查点抑制剂（剂量递增）
患有晚期或转移性实体瘤的受试者将接受连续递增剂量的 THOR-707 Q3W 联合检查点抑制剂 Q3W 或每 6 周一次（Q6W）通过 IV 给药，直到出现不可接受的毒性、疾病进展或撤回同意。
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药物剂型：用于静脉内（IV）给药的溶液；给药途径：IV给药
其他名称：
剂型：静脉注射溶液；给药途径：IV给药
其他名称：
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实验性的：具有抗 EGFR 抗体的队列 D-THOR-707 Q3W（剂量递增）
患有晚期或转移性实体瘤的受试者将接受连续递增剂量的 THOR-707 Q3W 联合抗 EGFR 抗体每周给药（QW），通过 IV 给药，直到出现不可接受的毒性、疾病进展或撤回同意。
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药物剂型：用于静脉内（IV）给药的溶液；给药途径：IV给药
其他名称：
剂型：静脉注射溶液；给药途径：IV给药
其他名称：
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实验性的：队列 E-THOR-707 Q2W 与检查点抑制剂（剂量扩展）
患有晚期或转移性实体瘤的受试者将以推荐的第 2 期剂量（RP2D）接受 THOR-707 Q2W，并通过 IV 给药 Q6W 和检查点抑制剂；它将包括第 1 周期第 1 天的 THOR-707 单一疗法的一个 8 周周期，然后是第 1 周期第 15 天开始的 THOR-707 Q2W + 检查点抑制剂 Q6W。
随后的治疗将包括重复的 6 周周期联合治疗。
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药物剂型：用于静脉内（IV）给药的溶液；给药途径：IV给药
其他名称：
剂型：静脉注射溶液；给药途径：IV给药
其他名称：
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实验性的：队列 F-THOR-707 Q3W 与检查点抑制剂（剂量扩展）
患有晚期或转移性实体瘤的受试者将接受 THOR-707 Q3W 以推荐的第 2 期剂量 (RP2D) 和检查点抑制剂通过 IV 给药 Q6W 将包括一个 9 周周期的 THOR 单一疗法，在第 1 周期第 1 天，然后是 THOR-707 Q3W + 第 1 周期第 22 天的检查点抑制剂。随后的治疗将包括重复的 6 周周期联合治疗。
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药物剂型：用于静脉内（IV）给药的溶液；给药途径：IV给药
其他名称：
剂型：静脉注射溶液；给药途径：IV给药
其他名称：
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实验性的：队列 G 单药治疗 QW/Q2W（剂量递增）
患有晚期或转移性实体瘤的受试者将接受 THOR707 单一疗法 QW 6 周（诱导期），然后每 Q2W（维持期），此后称为 QW/Q2W，直到出现不可接受的毒性、疾病进展或撤回同意。
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药物剂型：用于静脉内（IV）给药的溶液；给药途径：IV给药
其他名称：
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实验性的：队列 H 单药治疗 QW/Q2W（剂量扩展）
晚期转移性黑色素瘤受试者将在 RP2D 接受队列 G 的 THOR707 单一疗法。第 1 周期将包括 THOR-707 QW，持续 6 周；第 2 周期及以后的周期将包括 THOR-707 Q2W。
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药物剂型：用于静脉内（IV）给药的溶液；给药途径：IV给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性 (DLT) 发生率 - 队列 A、B、C 和 D
大体时间：学习第 1 天到第 29 天
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基于观察到的毒性
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学习第 1 天到第 29 天
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最大耐受剂量 (MTD) - 队列 A、B、C 和 D
大体时间：学习第 1 天到第 29 天
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基于观察到的毒性
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学习第 1 天到第 29 天
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) - 队列 A、B、C 和 D
大体时间：学习第 1 天到第 29 天
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基于观察到的毒性
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学习第 1 天到第 29 天
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发生治疗紧急不良事件、严重不良事件和实验室异常的参与者人数 - 群组 A、B、C、D、E、F 和 G
大体时间：学习第 1 天最多约 24 个月
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将通过监测不良事件、临床实验室评估、生命体征和 ECG 参数来评估安全性。
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学习第 1 天最多约 24 个月
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剂量限制性毒性 (DLT) 发生率 - 队列 G
大体时间：学习第 1 天到第 42 天（6 周周期）
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基于观察到的毒性
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学习第 1 天到第 42 天（6 周周期）
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THOR-707-队列 G 的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：学习第 1 天到第 42 天（6 周周期）
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基于观察到的毒性
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学习第 1 天到第 42 天（6 周周期）
|
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最大耐受剂量 (MTD) - 群组 G
大体时间：学习第 1 天到第 42 天（6 周周期）
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基于观察到的毒性
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学习第 1 天到第 42 天（6 周周期）
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根据 RECIST 1.1 版的客观缓解率 (ORR) - 队列 H
大体时间：学习第 1 天最多约 24 个月
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ORR，定义为确认完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例；确认的反应是在初始记录反应后 ≥ 4 周重复成像持续存在的反应。
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学习第 1 天最多约 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 RECIST 1.1 版的反应持续时间 (DOR)
大体时间：学习第 1 天最多约 24 个月
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定义为从首次客观缓解（CR 或 PR）日期到首次记录影像学疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
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学习第 1 天最多约 24 个月
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根据 RECIST 1.1 版的无进展生存期 (PFS)
大体时间：研究第 1 天至首次记录的进展日期或任何原因死亡日期，评估长达约 24 个月
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定义为从第一次剂量的 THOR-707 到第一次记录放射学疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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研究第 1 天至首次记录的进展日期或任何原因死亡日期，评估长达约 24 个月
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根据 RECIST 1.1 版的总生存期
大体时间：研究第 1 天至死亡时间，评估长达约 24 个月
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定义为从第一次服用 THOR-707 到因任何原因死亡之日的时间。
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研究第 1 天至死亡时间，评估长达约 24 个月
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根据 RECIST 1.1 版的响应时间 (TTR)
大体时间：学习第 1 天最多约 24 个月
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定义为从第一次剂量的 THOR-707 到第一次记录客观反应（CR 或 PR）的时间。
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学习第 1 天最多约 24 个月
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根据 RECIST 1.1 版队列 A、B、C、D、E、F 和 G 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：学习第 1 天最多约 24 个月
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定义为确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的受试者比例；确认的反应是在初始记录反应后 ≥ 4 周重复成像持续存在的反应。
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学习第 1 天最多约 24 个月
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发生治疗紧急不良事件、严重不良事件、实验室异常的参与者人数 - 队列 H
大体时间：学习第 1 天最多约 24 个月
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将通过监测不良事件、临床实验室评估、生命体征和 ECG 参数来评估安全性。
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学习第 1 天最多约 24 个月
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根据 RECIST 1.1 版的疾病控制率 (DCR)
大体时间：第一天学习长达约 24 个月
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定义为研究者根据 RECIST 1.1 确定的已达到确认 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的受试者比例。
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第一天学习长达约 24 个月
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临床受益率 (CBR)
大体时间：第一天学习长达约 24 个月
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定义为具有临床获益的参与者比例，即确认 CR 或 PR 为 BOR（定义为从首次 IMP 之日起直至疾病进展、死亡、截止日期或开始后续抗癌治疗期间观察到的最佳总体缓解，以先发生者为准），或 SD 持续至少 6 个月。
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第一天学习长达约 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月20日
初级完成 (实际的)
2025年12月2日
研究完成 (实际的)
2025年12月2日
研究注册日期
首次提交
2019年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月3日
首次发布 (实际的)
2019年7月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月8日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- THOR-707-101 (TCD16843)
- U1111-1298-7281 (其他标识符：WHO ICTRP)
- 2023-508422-95-00 (其他标识符：EMA)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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