初回再発時の神経膠芽腫に対するペムブロリズマブと SurVaxM の併用に関する研究

包含基準:

• -組織学的に確認された世界保健機関グレードIVの神経膠腫（神経膠芽腫または神経膠肉腫）の診断
• -テモゾロミドの有無にかかわらず、少なくとも放射線療法による以前の第一選択治療
• -RANO基準による無作為化から21日以内に実施された診断生検または造影磁気共鳴画像法（MRI）によるGBMの最初の再発が記録されている。

• GBM の最初の再発が MRI によって記録されている場合、次のいずれかがない限り、以前の放射線療法の終了後、少なくとも 12 週間の間隔が必要です。

  -- 再発腫瘍の組織病理学的確認、または

  -- 放射線治療分野以外での MRI の新たな強化

• -カルノフスキーパフォーマンスステータス70以上またはECOG 0-2
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前72時間以内に血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません。
• 抗PD1による以前の治療は、探索的アームでのみ許可されます
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 スライドよりも、ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックをお勧めします。 新たに得られた生検は、組織をアーカイブするために好まれます

• スクリーニング/ベースライン検査値は、次の基準 (検査値) を満たす必要があります。

  -- 注: この表には、治療の適格性を定義する臨床検査値の要件が含まれています。臨床検査値の要件は、特定の化学療法の投与に関する地域の規制およびガイドラインに従って調整する必要があります。

  ---血液システム:

  • -絶対好中球数（ANC）≥1500 / uL
  • 血小板≧100,000/μL

  • ヘモグロビン≧9.0 g/dL または≧5.6 mmol/L (基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。)

    ---腎臓系:

  • クレアチニン OR 測定または計算 (クレアチニン クリアランス (CrCl) は施設基準に従って計算する必要があります) クレアチニン クリアランス (GFR はクレアチニンまたは CrCl の代わりに使用することもできます): ≤1.5 × ULN OR ≥30 mL/min (クレアチニン レベルの参加者の場合) > 1.5 × 制度上の ULN

    ---肝臓系:

  • -総ビリルビンレベルが> 1.5×ULNの参加者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN

  • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合、≤5 × ULN)

    --- 凝固システム:

  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5×ULN

• 男性参加者：

  -男性参加者は、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも180日間、このプロトコルの付録3に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

• 女性参加者：

  • 女性の参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

    • -付録3で定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
    • -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも180日間、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。

除外基準:

• 妊娠前72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP 尿検査が陽性または陰性であると確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -抗PD-1（探索的アームを除く）、抗PD-L1、または抗PD L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA）に向けられた薬剤による治療を受けた-4、OX 40、CD137)。

• -（無作為化/割り当て）の前に、4週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました[キナーゼ阻害剤または他の短い半減期の薬のより短い間隔を考慮することができます]。

  • 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。
  • 注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。

  --注: 治験の追跡段階に入っている参加者は、前の治験薬の最終投与から 4 週間経過していれば参加できます。

• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（デキサメタゾン同等物を1日2 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• SurVaxM およびペムブロリズマブに関連する炎症による脳浮腫の潜在的なリスクがある可能性が高い患者で、画像上の正中線シフトが 1 cm を超える患者は除外されます。 患者は、毎日 2 mg 以上のデキサメタゾン相当量を必要とする脳浮腫があってはなりません。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。
• GBMの1回以上の再発
• 頭蓋外転移または軟髄膜疾患の存在
• -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
• -全身療法を必要とする活動的な感染症があります。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。 HIV検査は必要ありません
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。