A Pembrolizumab Plus SurVaxM vizsgálata glioblasztómára az első kiújuláskor

Bevételi kritériumok:

• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) IV. fokozatú glióma (glioblasztóma vagy glioszarkóma) szövettanilag megerősített diagnózisa
• Korábbi első vonalbeli kezelés legalább sugárterápiával temozolomiddal vagy anélkül
• A GBM első kiújulása dokumentált diagnosztikai biopsziával vagy kontrasztanyagos mágneses rezonancia képalkotással (MRI), amelyet a randomizálást követő 21 napon belül végeztek a RANO kritériumok szerint.

• Ha a GBM első kiújulását MRI dokumentálja, legalább 12 hetes intervallumra van szükség a korábbi sugárkezelés befejezése után, kivéve, ha az alábbiak valamelyike ​​fennáll:

  -- Kiújuló daganat kórszövettani igazolása, ill

  -- Az MRI új fejlesztése a sugárterápiás kezelési területen kívül

• Karnofsky teljesítménye 70 vagy magasabb vagy ECOG 0-2
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 72 órán belül.
• Korábbi anti PD1 kezelés csak a feltáró karban engedélyezett
• A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
• Archív tumorszövetmintát vagy újonnan nyert mag- vagy excisiós biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik a szövetek archiválásával szemben

• A szűrés/kiindulási laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak (laboratóriumi érték):

  --Megjegyzés: Ez a táblázat tartalmazza a kezelésre vonatkozó alkalmasságot meghatározó laboratóriumi értékeket; a laboratóriumi értékekre vonatkozó követelményeket az adott kemoterápiák alkalmazására vonatkozó helyi előírásoknak és irányelveknek megfelelően kell módosítani.

  ---Hematológiai rendszer:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/uL
  • Vérlemezkék ≥100 000/µL

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L (A kritériumoknak meg kell felelni eritropoetin-függőség és a vörösvértestek (pRBC) transzfúziója nélkül az elmúlt 2 hétben.)

    --- Veserendszer:

  • Kreatinin VAGY Mért vagy számított (a kreatinin-clearance-t (CrCl) intézményi szabvány szerint kell kiszámítani) kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett): ≤1,5 ​​× ULN VAGY ≥30 ml/perc olyan résztvevőknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 × intézményi ULN

    ---Májrendszer:

  • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 × ULN

  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN májmetasztázisos résztvevőknél)

    --- Alvadási rendszer:

  • Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

• Férfi résztvevők:

  --A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 180 napig, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ezen időszak alatt.

• Női résztvevők:

  • Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 3. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 3. függelékben meghatározottak szerint VAGY
    • Egy WOCBP, aki vállalja, hogy a 3. függelékben található fogamzásgátló útmutatást követi a kezelési időszak alatt és legalább 180 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• Egy WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a terhességet megelőző 72 órában. Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• Korábban anti-PD-1 (kivéve a feltáró ágban), anti-PD-L1 vagy anti PD L2 szerrel, vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA) irányuló szerrel kapott -4, OX 40, CD137).

• Korábban szisztémás rákellenes terápiában részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, 4 héten belül [a kinázgátlók vagy más rövid felezési idejű gyógyszerek esetében rövidebb intervallumot fontolóra vehet] (randomizálás/kiosztás).

  • Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek.
  • Megjegyzés: Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.

  --Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (a dexametazon egyenértékének napi 2 mg-ot meghaladó adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Azok a betegek, akiknél valószínűleg fennáll a SurVaxM-hez és a pembrolizumabhoz kapcsolódó gyulladás miatti agyödéma kockázata, és kizárják azokat a betegeket, akiknél a képalkotás során több mint 1 cm-es középvonal-eltolódás van. A betegeknek nincs agyödémája, amely napi 2 mg-nál több dexametazon-egyenértéket igényel.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
• A GBM több mint egy megismétlődése
• Extracranialis metasztatikus vagy leptomeningeális betegség jelenléte
• Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténete. Nincs szükség HIV-tesztre
• Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• Korábban vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.