Исследование пембролизумаба плюс SurVaxM при глиобластоме при первом рецидиве

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз глиомы IV степени Всемирной организации здравоохранения (глиобластома или глиосаркома)
• Предшествующее лечение первой линии, по крайней мере, с лучевой терапией с темозоломидом или без него
• Задокументированный первый рецидив ГБМ с помощью диагностической биопсии или магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением, выполненной в течение 21 дня после рандомизации в соответствии с критериями RANO.

• Если первый рецидив ГБМ подтвержден МРТ, требуется интервал не менее 12 недель после окончания предшествующей лучевой терапии, если нет:

  -- Гистопатологическое подтверждение рецидива опухоли или

  -- Новое усовершенствование МРТ за пределами области лучевой терапии

• Функциональный статус Карновского 70 или выше или ECOG 0-2
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Предыдущее лечение анти-PD1 будет разрешено только в исследовательской группе.
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование.
• Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биопсии предпочтительнее архивировать ткани

• Скрининг/Базовые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям (лабораторное значение):

  --Примечание. В эту таблицу включены требования к лабораторным показателям, определяющим приемлемость лечения; требования к лабораторным значениям должны быть адаптированы в соответствии с местными нормами и рекомендациями по проведению конкретных видов химиотерапии.

  --- Гематологическая система:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл

  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л (Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель.)

    --- Почечная система:

  • Креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанный (клиренс креатинина (КК) следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения) Клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или КК): ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ ≥30 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 × институциональная ВГН

    --- Печеночная система:

  • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН

  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печень)

    --- Система коагуляции:

  • Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ): ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов

• Участники мужского пола:

  - Участник мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение как минимум 180 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

• Женщины-участницы:

  • Женщина-участник имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 3), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    • Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3 ИЛИ
    • WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в Приложении 3 в течение периода лечения и в течение как минимум 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• WOCBP, у которого положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест сыворотки на беременность.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1 (за исключением исследовательской группы), анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA -4, ОХ 40, CD137).

• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель [можно рассмотреть более короткий интервал для ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения] до (рандомизация/распределение).

  • Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.
  • Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  --Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 2 мг в день в эквиваленте дексаметазона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты, которые могут иметь потенциальный риск отека мозга из-за воспаления, связанного с SurVaxM и пембролизумабом, и будут исключать пациентов со смещением средней линии > 1 см при визуализации. У пациентов не должно быть отека головного мозга, требующего более 2 мг эквивалента дексаметазона в день.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
• Более одного рецидива ГБМ
• Наличие экстракраниального метастатического или лептоменингеального заболевания
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии. Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.