Undersøgelse af Pembrolizumab Plus SurVaxM for glioblastom ved første gentagelse

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af World Health Organization Grade IV gliom (glioblastom eller gliosarkom)
• Tidligere førstelinjebehandling med mindst strålebehandling med eller uden temozolomid
• Dokumenteret første tilbagefald af GBM ved diagnostisk biopsi eller kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) udført inden for 21 dage efter randomisering i henhold til RANO-kriterier.

• Hvis det første tilbagefald af GBM er dokumenteret ved MR, kræves et interval på mindst 12 uger efter afslutningen af ​​tidligere strålebehandling, medmindre der er enten:

  - Histopatologisk bekræftelse af tilbagevendende tumor, eller

  -- Ny forbedring af MR uden for strålebehandlingsområdet

• Karnofsky præstationsstatus på 70 eller højere eller ECOG 0-2
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før starten af ​​studielægemidlet.
• Tidligere behandling med anti-PD1 vil kun være tilladt i den undersøgende arm
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkivering af væv

• Screening/Baseline laboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (laboratorieværdi):

  --Bemærk: Denne tabel inkluderer berettigelsesdefinerende laboratorieværdikrav til behandling; krav til laboratorieværdier bør tilpasses i henhold til lokale regler og retningslinjer for administration af specifikke kemoterapier.

  --- Hæmatologisk system:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/uL
  • Blodplader ≥100 000/µL

  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L (Kriterier skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusion inden for de sidste 2 uger.)

    ---Nyresystem:

  • Kreatinin ELLER Målt eller beregnet (Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes pr. institutionel standard) kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl): ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 × institutionel ULN

    --- Hepatisk system:

  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN

  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser)

    --- Koagulationssystem:

  • International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

• Mandlige deltagere:

  --En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i appendiks 3 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

• Kvindelige deltagere:

  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 ELLER
    • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1 (undtagen i den udforskende arm), anti-PD-L1 eller anti PD L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA -4, OX 40, CD137).

• Har modtaget tidligere systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger [kunne overveje kortere interval for kinasehæmmere eller andre lægemidler med kort halveringstid] før (randomisering/allokering).

  • Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede.
  • Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  --Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 2 mg dagligt dexamethasonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter, der sandsynligvis vil have den potentielle risiko for cerebralt ødem på grund af inflammation relateret til SurVaxM og pembrolizumab og vil udelukke patienter med > 1 cm midtlinjeforskydning ved billeddannelse. Patienter må ikke have cerebralt ødem, der kræver mere end 2 mg dagligt dexamethasonækvivalent.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Mere end én gentagelse af GBM
• Tilstedeværelse af ekstrakraniel metastatisk eller leptomeningeal sygdom
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). Ingen HIV-test er påkrævet
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.