첫 번째 재발 시 교모세포종에 대한 Pembrolizumab + SurVaxM 연구

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 세계보건기구 등급 IV 신경교종(교모세포종 또는 신경육종) 진단
• 테모졸로마이드를 포함하거나 포함하지 않는 최소 방사선 요법을 사용한 이전의 1차 치료
• RANO 기준에 따라 무작위 배정 후 21일 이내에 수행된 진단 생검 또는 조영 증강 자기 공명 영상(MRI)에 의해 문서화된 GBM의 첫 번째 재발.

• GBM의 첫 번째 재발이 MRI에 의해 기록된 경우 다음 중 하나가 없는 한 이전 방사선 요법 종료 후 최소 12주의 간격이 필요합니다.

  -- 재발성 종양의 조직병리학적 확인, 또는

  -- 방사선 치료 분야 이외의 MRI에 대한 새로운 개선 사항

• Karnofsky 수행 상태 70 이상 또는 ECOG 0-2
• 가임 여성은 연구 약물 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)를 가져야 합니다.
• 항 PD1을 사용한 이전 치료는 탐색적 암에서만 허용됩니다.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 얻었습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 조직을 보관하는 데 선호됩니다.

• 스크리닝/기준 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다(실험실 값).

  --참고: 이 표에는 치료에 대한 적격성 정의 실험실 값 요구 사항이 포함되어 있습니다. 실험실 값 요구 사항은 특정 화학 요법의 관리에 대한 현지 규정 및 지침에 따라 조정되어야 합니다.

  ---혈액 시스템:

  • 절대호중구수(ANC) ≥1500/uL
  • 혈소판 ≥100,000/µL

  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(최근 2주 이내에 에리스로포이에틴 의존성 및 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 함)

    ---신장 시스템:

  • 크레아티닌 OR 측정 또는 계산됨(크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 함) 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음): ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 × 기관 ULN

    ---간 시스템:

  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN

  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN)

    --- 응고 시스템:

  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤1.5 × ULN

• 남성 참가자:

  --남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

• 여성 참가자:

  • 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

    • 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
    • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

제외 기준:

• 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 양성인 WOCBP 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 이전에 항 PD-1(탐구 부문 제외), 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제(예: CTLA -4, OX 40, CD137).

• (무작위화/할당) 이전에 [키나제 억제제 또는 기타 짧은 반감기 약물에 대해 더 짧은 간격을 고려할 수 있음] 4주 이내에 조사용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받았습니다.

  • 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
  • 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

  --참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(덱사메타손 등가물을 매일 2mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• SurVaxM 및 pembrolizumab과 관련된 염증으로 인해 뇌부종의 잠재적 위험이 있을 가능성이 있는 환자 및 이미징에서 > 1cm 정중선 이동이 있는 환자를 제외합니다. 환자는 덱사메타손 등가물을 매일 2mg 이상 필요로 하는 뇌부종이 없어야 합니다.
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
• 1회 이상의 GBM 재발
• 두개외 전이성 또는 연수막 질환의 존재
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다. HIV 검사가 필요하지 않습니다
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.