Pembrolizumab 联合 SurVaxM 治疗首次复发胶质母细胞瘤的研究

纳入标准：

• 经组织学确诊为世界卫生组织 IV 级神经胶质瘤（胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤）
• 以前的一线治疗至少有放疗，有或没有替莫唑胺
• 根据 RANO 标准，在随机化后 21 天内通过诊断性活检或对比增强磁共振成像 (MRI) 记录的 GBM 首次复发。

• 如果 MRI 记录了 GBM 的首次复发，则需要在之前的放射治疗结束后至少间隔 12 周，除非存在以下任一情况：

  -- 复发性肿瘤的组织病理学确认，或

  -- 放射治疗领域外 MRI 的新增强

• Karnofsky 表现状态 70 或更高或 ECOG 0-2
• 育龄妇女必须在研究药物开始前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
• 先前使用抗 PD1 进行的治疗仅允许在探查臂中进行
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
• 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 新获得的活检优于存档组织

• 筛选/基线实验室值必须符合以下标准（实验室值）：

  --注：该表包括治疗的资格定义实验室值要求；实验室价值要求应根据当地法规和特定化疗管理指南进行调整。

  ---血液系统：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/uL
  • 血小板 ≥100 000/µL

  • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L（必须满足标准，且在过去 2 周内无促红细胞生成素依赖且无浓缩红细胞 (pRBC) 输注。）

    ---肾脏系统：

  • 肌酐或 测量或计算（肌酐清除率 (CrCl) 应根据机构标准计算） 肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）：≤1.5 × ULN 或 ≥30 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 × 机构 ULN

    ---肝脏系统：

  • 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的参与者，总胆红素 ≤1.5 ×ULN 或直接胆红素 ≤ULN

  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN（肝转移参与者≤5 × ULN）

    ---混凝系统：

  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

• 男性参与者：

  --男性参与者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 180 天内使用本协议附录 3 中详述的避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。

• 女性参与者：

  • 女性参与者如果未怀孕（见附录 3）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

    • 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
    • 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 180 天遵循附录 3 中的避孕指南的 WOCBP。

排除标准：

• 前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 既往接受过抗 PD-1（探查组除外）、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA）的药物治疗-4，OX 40，CD137）。

• 在（随机化/分配）之前的 4 周内接受过包括研究药物在内的全身抗癌治疗[可以考虑缩短激酶抑制剂或其他短半衰期药物的间隔时间]。

  • 注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。
  • 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。

  --注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。

• 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 2 mg 的地塞米松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 由于与 SurVaxM 和 pembrolizumab 相关的炎症而可能具有脑水肿潜在风险的患者，将排除影像学中线偏移 > 1 cm 的患者。 患者不得有脑水肿，每天需要超过 2 毫克的地塞米松当量。
• 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。
• 不止一次 GBM 复发
• 存在颅外转移或软脑膜疾病
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。 不需要 HIV 检测
• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。