Studie av Pembrolizumab Plus SurVaxM för glioblastom vid första återfall

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av Världshälsoorganisationens grad IV gliom (glioblastom eller gliosarkom)
• Tidigare förstahandsbehandling med åtminstone strålbehandling med eller utan temozolomid
• Dokumenterat första återfall av GBM genom diagnostisk biopsi eller kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRT) utförd inom 21 dagar efter randomisering enligt RANO-kriterier.

• Om första recidiv av GBM dokumenteras med MRT krävs ett intervall på minst 12 veckor efter avslutad tidigare strålbehandling såvida det inte finns något av:

  - Histopatologisk bekräftelse av återkommande tumör, eller

  -- Ny förbättring av MRT utanför strålbehandlingsområdet

• Karnofsky prestandastatus på 70 eller högre eller ECOG 0-2
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar innan studieläkemedlet påbörjas.
• Tidigare behandling med anti PD1 kommer endast att tillåtas i den utforskande armen
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
• Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkivering av vävnad

• Screening/baslinjelaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier (laboratorievärde):

  --Notera: Denna tabell inkluderar behörighetsdefinierande laboratorievärdekrav för behandling; Kraven på laboratorievärden bör anpassas enligt lokala föreskrifter och riktlinjer för administrering av specifika kemoterapier.

  ---Hematologiskt system:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/uL
  • Blodplättar ≥100 000/µL

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L (Kriterier måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna.)

    ---Njursystemet:

  • Kreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad (Kreatininclearance (CrCl) bör beräknas per institutionell standard) kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl): ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 × institutionell ULN

    --- Leversystem:

  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN

  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser)

    --- Koaguleringssystem:

  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

• Manliga deltagare:

  --En manlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

• Kvinnliga deltagare:

  • En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER
    • En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga 3 under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1 (förutom i den utforskande armen), anti-PD-L1 eller anti PD L2 medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA -4, OX 40, CD137).

• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor [kan överväga kortare intervall för kinashämmare eller andra läkemedel med kort halveringstid] före (randomisering/fördelning).

  • Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade.
  • Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

  --Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dos som överstiger 2 mg dexametasonekvivalent per dag) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienter som sannolikt har en potentiell risk för cerebralt ödem på grund av inflammation relaterad till SurVaxM och pembrolizumab och kommer att exkludera patienter med > 1 cm mittlinjeförskjutning vid bildbehandling. Patienter får inte ha cerebralt ödem som kräver mer än 2 mg dexametasonekvivalent dagligen.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Mer än en upprepning av GBM
• Förekomst av extrakraniell metastaserande eller leptomeningeal sjukdom
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV). Inget hiv-test krävs
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.