Étude de Pembrolizumab Plus SurVaxM pour le glioblastome lors de la première récidive

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de gliome de grade IV de l'Organisation mondiale de la santé (glioblastome ou gliosarcome)
• Traitement antérieur de première intention avec au moins une radiothérapie avec ou sans témozolomide
• Première récidive documentée de GBM par biopsie diagnostique ou imagerie par résonance magnétique (IRM) à contraste amélioré réalisée dans les 21 jours suivant la randomisation selon les critères RANO.

• Si la première récidive du GBM est documentée par IRM, un intervalle d'au moins 12 semaines après la fin de la radiothérapie antérieure est nécessaire, sauf en cas :

  -- Confirmation histopathologique de la tumeur récurrente, ou

  -- Nouvelle amélioration sur l'IRM en dehors du domaine des traitements de radiothérapie

• Statut de performance Karnofsky de 70 ou plus ou ECOG 0-2
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le début du médicament à l'étude.
• Un traitement antérieur avec anti PD1 ne sera autorisé que dans le bras exploratoire
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés

• Les valeurs de laboratoire de dépistage/de référence doivent répondre aux critères suivants (valeur de laboratoire) :

  --Remarque : ce tableau comprend les exigences de valeur de laboratoire définissant l'admissibilité pour le traitement ; les exigences de valeur de laboratoire doivent être adaptées en fonction des réglementations et directives locales pour l'administration de chimiothérapies spécifiques.

  ---Système hématologique :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/uL
  • Plaquettes ≥100 000/µL

  • Hémoglobine ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L (Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines.)

    ---Système rénal :

  • Créatinine OU Mesurée ou calculée (la clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle) clairance de la créatinine (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) : ≤ 1,5 × LSN OU ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle

    ---Système hépatique :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN

  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)

    --- Système de coagulation :

  • Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) : ≤ 1,5 × LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

• Participants masculins :

  --Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

• Participantes féminines :

  • Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

    • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU
    • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1 (sauf dans le bras exploratoire), anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA -4, OX 40, CD137).

• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines [pourrait envisager un intervalle plus court pour les inhibiteurs de kinase ou d'autres médicaments à demi-vie courte] avant (randomisation / attribution).

  • Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles.
  • Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

  --Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 2 mg par jour d'équivalent de dexaméthasone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Patients susceptibles de présenter un risque potentiel d'œdème cérébral dû à une inflammation liée au SurVaxM et au pembrolizumab et excluront les patients présentant un déplacement de la ligne médiane > 1 cm à l'imagerie. Les patients ne doivent pas présenter d'œdème cérébral nécessitant plus de 2 mg par jour d'équivalent de dexaméthasone.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. cancer du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• Plus d'une récidive de GBM
• Présence d'une maladie extracrânienne métastatique ou leptoméningée
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.