Estudio de Pembrolizumab Plus SurVaxM para glioblastoma en la primera recurrencia

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de glioma de grado IV de la Organización Mundial de la Salud (glioblastoma o gliosarcoma)
• Tratamiento previo de primera línea con al menos radioterapia con o sin temozolomida
• Primera recurrencia documentada de GBM mediante biopsia diagnóstica o resonancia magnética nuclear (RMN) con contraste realizada dentro de los 21 días posteriores a la aleatorización según los criterios RANO.

• Si la resonancia magnética documenta la primera recurrencia de GBM, se requiere un intervalo de al menos 12 semanas después del final de la radioterapia previa, a menos que haya:

  -- Confirmación histopatológica de tumor recurrente, o

  -- Nueva mejora en MRI fuera del campo de tratamiento de radioterapia

• Estado funcional de Karnofsky de 70 o superior o ECOG 0-2
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Solo se permitirá el tratamiento previo con anti PD1 en el brazo exploratorio
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren biopsias recién obtenidas para archivar tejido

• Los valores de laboratorio de detección/línea de base deben cumplir con los siguientes criterios (valor de laboratorio):

  --Nota: Esta tabla incluye los requisitos de valor de laboratorio que definen la elegibilidad para el tratamiento; los requisitos de valor de laboratorio deben adaptarse de acuerdo con las normas y directrices locales para la administración de quimioterapias específicas.

  ---Sistema hematológico:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/uL
  • Plaquetas ≥100 000/µL

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl o ≥5,6 mmol/l (los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas).

    ---Sistema renal:

  • Creatinina O Medido o calculado (el aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional) aclaramiento de creatinina (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl): ≤1.5 × ULN O ≥30 mL/min para participantes con niveles de creatinina > 1.5 × ULN institucional

    ---Sistema hepático:

  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN

  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas)

    --- Sistema de coagulación:

  • Razón normalizada internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): ≤1.5 × ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

• Participantes masculinos:

  --Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Mujeres participantes:

  • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 3), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 3 O
    • Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Una WOCBP que tenga una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1 (excepto en el brazo exploratorio), anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA -4, OX 40, CD137).

• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo que incluye agentes en investigación dentro de las 4 semanas [podría considerar un intervalo más corto para los inhibidores de la cinasa u otros medicamentos de vida media corta] antes de (aleatorización/asignación).

  • Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles.
  • Nota: Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

  --Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 2 mg diarios de equivalente de dexametasona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes que probablemente tengan el riesgo potencial de edema cerebral debido a la inflamación relacionada con SurVaxM y pembrolizumab y excluirán a los pacientes con un desplazamiento de la línea media de > 1 cm en las imágenes. Los pacientes no deben tener edema cerebral que requiera más de 2 mg diarios de equivalente de dexametasona.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.
• Más de una recurrencia de GBM
• Presencia de enfermedad metastásica extracraneal o leptomeníngea
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). No se requiere prueba de VIH
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.