Studie van Pembrolizumab Plus SurVaxM voor glioblastoom bij eerste recidief

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van Graad IV-glioom van de Wereldgezondheidsorganisatie (glioblastoom of gliosarcoom)
• Eerdere eerstelijnsbehandeling met minimaal radiotherapie met of zonder temozolomide
• Gedocumenteerd eerste recidief van GBM door diagnostische biopsie of contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) uitgevoerd binnen 21 dagen na randomisatie volgens RANO-criteria.

• Als een eerste recidief van GBM wordt gedocumenteerd door MRI, is een interval van ten minste 12 weken na het einde van eerdere bestralingstherapie vereist, tenzij er sprake is van:

  -- Histopathologische bevestiging van terugkerende tumor, of

  -- Nieuwe verbetering op MRI buiten het gebied van radiotherapiebehandeling

• Karnofsky-prestatiestatus van 70 of hoger of ECOG 0-2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere behandeling met anti-PD1 is alleen toegestaan ​​in de verkennende arm
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
• Een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie hebben verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven het archiveren van weefsel

• Screening/Nul laboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria (laboratoriumwaarde):

  --Opmerking: deze tabel bevat vereisten voor laboratoriumwaarde die bepalend zijn voor behandeling; vereisten voor laboratoriumwaarden moeten worden aangepast volgens de lokale regelgeving en richtlijnen voor de toediening van specifieke chemotherapieën.

  --- Hematologisch systeem:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/uL
  • Bloedplaatjes ≥100 000/µL

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l (er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder erytrocytentransfusie (pRBC) in de afgelopen 2 weken.)

    --- Niersysteem:

  • Creatinine OF Gemeten of berekend (creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens instellingsstandaard) creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl): ≤1,5 ​​× ULN OF ≥30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 × institutionele ULN

    --- Hepatisch systeem:

  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN

  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)

    --- Coagulatiesysteem:

  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

• Mannelijke deelnemers:

  --Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling en moet gedurende deze periode geen sperma doneren.

• Vrouwelijke deelnemers:

  • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF
    • Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan een positieve urinezwangerschapstest heeft Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1 (behalve in de verkennende arm), anti-PD-L1 of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA -4, OX 40, CD137).

• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken [kan een korter interval overwegen voor kinaseremmers of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd] voorafgaand aan (randomisatie/toewijzing).

  • Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of basislijn. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking.
  • Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  --Opmerking: deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 2 mg dexamethason-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten die waarschijnlijk het potentiële risico lopen op hersenoedeem als gevolg van ontsteking gerelateerd aan SurVaxM en pembrolizumab en zullen patiënten met een verschuiving van > 1 cm in het midden bij beeldvorming uitsluiten. Patiënten mogen geen hersenoedeem hebben waarvoor dagelijks meer dan 2 mg dexamethason-equivalent nodig is.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Meer dan één herhaling van GBM
• Aanwezigheid van extracraniële metastatische of leptomeningeale ziekte
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Een HIV-test is niet vereist
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.