Badanie Pembrolizumabu Plus SurVaxM dla glejaka wielopostaciowego przy pierwszym nawrocie

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka stopnia IV Światowej Organizacji Zdrowia (glejak wielopostaciowy lub glejak mięsak)
• Wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu obejmujące co najmniej radioterapię z temozolomidem lub bez temozolomidu
• Udokumentowany pierwszy nawrót GBM przez biopsję diagnostyczną lub rezonans magnetyczny (MRI) ze wzmocnieniem kontrastowym wykonany w ciągu 21 dni od randomizacji zgodnie z kryteriami RANO.

• Jeśli pierwszy nawrót GBM zostanie udokumentowany za pomocą MRI, wymagana jest przerwa co najmniej 12 tygodni po zakończeniu wcześniejszej radioterapii, chyba że:

  -- Histopatologiczne potwierdzenie nawrotu guza lub

  -- Nowe udoskonalenie MRI poza polem leczenia radioterapią

• Stan sprawności Karnofsky'ego 70 lub wyższy lub ECOG 0-2
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Wcześniejsze leczenie anty-PD1 będzie dozwolone tylko w ramieniu eksploracyjnym
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do archiwizacji tkanki

• Przesiewowe/wyjściowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria (wartość laboratoryjna):

  --Uwaga: Ta tabela zawiera wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych określających kwalifikowalność do leczenia; wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych należy dostosować do lokalnych przepisów i wytycznych dotyczących podawania określonych chemioterapii.

  --- Układ hematologiczny:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/ul
  • Płytki krwi ≥100 000/µL

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l (Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.)

    --- Układ nerkowy:

  • LUB kreatyniny Zmierzone lub obliczone (Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji) klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl): ≤1,5 ​​× GGN LUB ≥30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × instytucjonalna GGN

    --- Układ wątrobowy:

  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN

  • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)

    --- Układ krzepnięcia:

  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwkrzepliwe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

• Uczestnicy płci męskiej:

  -- Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

• Uczestniczki:

  • Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB
    • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• WOCBP, który ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed.
• Był wcześniej leczony lekiem anty-PD-1 (z wyjątkiem grupy badawczej), anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub lekiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA -4, OX 40, CD137).

• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni [można rozważyć krótszy odstęp między inhibitorami kinazy lub innymi lekami o krótkim okresie półtrwania] przed (randomizacja/przydział).

  • Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.
  • Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  --Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę kontrolną badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 2 mg dziennie równoważnej deksametazonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci, u których istnieje prawdopodobieństwo wystąpienia potencjalnego ryzyka obrzęku mózgu w wyniku zapalenia związanego z SurVaxM i pembrolizumabem, i zostaną wykluczeni z pacjentów z przesunięciem linii środkowej o > 1 cm w obrazowaniu. U pacjentów nie występuje obrzęk mózgu wymagający dawki większej niż 2 mg deksametazonu na dobę.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.
• Więcej niż jeden nawrót GBM
• Obecność przerzutów pozaczaszkowych lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany
• Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.