Studie av Pembrolizumab Plus SurVaxM for glioblastom ved første tilbakefall

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av Verdens helseorganisasjon grad IV gliom (glioblastom eller gliosarkom)
• Tidligere førstelinjebehandling med minst strålebehandling med eller uten temozolomid
• Dokumentert første tilbakefall av GBM ved diagnostisk biopsi eller kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (MRI) utført innen 21 dager etter randomisering i henhold til RANO-kriterier.

• Hvis første tilbakefall av GBM er dokumentert ved MR, kreves et intervall på minst 12 uker etter avsluttet tidligere strålebehandling med mindre det er enten:

  - Histopatologisk bekreftelse av tilbakevendende svulst, eller

  -- Ny forbedring på MR utenfor strålebehandlingsfeltet

• Karnofsky ytelsesstatus på 70 eller høyere eller ECOG 0-2
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før start av studiemedikamentet.
• Tidligere behandling med anti PD1 vil kun være tillatt i den utforskende armen
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
• Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivvev

• Screening/Baseline laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier (laboratorieverdi):

  --Merk: Denne tabellen inkluderer kvalifikasjonsdefinerende laboratorieverdikrav for behandling; Krav til laboratorieverdier bør tilpasses i henhold til lokale forskrifter og retningslinjer for administrering av spesifikke kjemoterapier.

  ---Hematologisk system:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/uL
  • Blodplater ≥100 000/µL

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L (Kriterier må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten overføring av pakkede røde blodlegemer (pRBC) innen de siste 2 ukene.)

    ---Nyresystem:

  • Kreatinin ELLER Målt eller beregnet (Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes per institusjonell standard) kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl): ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 × institusjonell ULN

    ---Hepatisk system:

  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN

  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)

    --- Koagulasjonssystem:

  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Mannlige deltakere:

  --En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

• Kvinnelige deltakere:

  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
    • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1 (unntatt i den utforskende armen), anti-PD-L1 eller anti PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA -4, OX 40, CD137).

• Har tidligere fått systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker [kan vurdere kortere intervall for kinasehemmere eller andre legemidler med kort halveringstid] før (randomisering/allokering).

  • Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert.
  • Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

  --Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser som overstiger 2 mg daglig av deksametasonekvivalenter) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienter som sannsynligvis vil ha en potensiell risiko for cerebralt ødem på grunn av betennelse relatert til SurVaxM og pembrolizumab og vil ekskludere pasienter med > 1 cm midtlinjeforskyvning ved bildediagnostikk. Pasienter må ikke ha cerebralt ødem som krever mer enn 2 mg daglig deksametasonekvivalent.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
• Mer enn én gjentakelse av GBM
• Tilstedeværelse av ekstrakraniell metastatisk eller leptomeningeal sykdom
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Ingen HIV-testing er nødvendig
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.