Estudo de Pembrolizumab Plus SurVaxM para Glioblastoma na Primeira Recorrência

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de glioma de grau IV da Organização Mundial da Saúde (glioblastoma ou gliossarcoma)
• Tratamento anterior de primeira linha com pelo menos radioterapia com ou sem temozolomida
• Primeira recorrência documentada de GBM por biópsia diagnóstica ou ressonância magnética (MRI) com contraste realçado realizada dentro de 21 dias após a randomização de acordo com os critérios RANO.

• Se a primeira recorrência de GBM for documentada por ressonância magnética, é necessário um intervalo de pelo menos 12 semanas após o término da radioterapia anterior, a menos que haja:

  -- Confirmação histopatológica de tumor recorrente, ou

  -- Novo aprimoramento na ressonância magnética fora do campo de tratamento de radioterapia

• Status de desempenho de Karnofsky de 70 ou superior ou ECOG 0-2
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início do medicamento do estudo.
• Tratamento prévio com anti PD1 será permitido apenas no braço exploratório
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
• Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. Biópsias recém-obtidas são preferidas para arquivar tecido

• Os valores laboratoriais de triagem/linha de base devem atender aos seguintes critérios (valor laboratorial):

  --Observação: Esta tabela inclui os requisitos de valor de laboratório que definem a elegibilidade para o tratamento; os requisitos de valores laboratoriais devem ser adaptados de acordo com os regulamentos e diretrizes locais para a administração de quimioterapias específicas.

  ---Sistema hematológico:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/uL
  • Plaquetas ≥100 000/µL

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L (Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoietina e sem transfusão de concentrado de hemácias (GVP) nas últimas 2 semanas).

    ---Sistema renal:

  • Creatinina OU medida ou calculada (a depuração de creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional) depuração de creatinina (GFR também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl): ≤1,5 ​​× LSN OU ≥30 mL/min para participantes com níveis de creatinina > 1,5 × LSN institucional

    ---Sistema hepático:

  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN

  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas)

    --- Sistema de coagulação:

  • Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

• Participantes masculinos:

  --Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.

• Participantes do sexo feminino:

  • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 3), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3 OU
    • Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 3 durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes de Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez de soro.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1 (exceto no braço exploratório), anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou coinibitório (por exemplo, CTLA -4, OX 40, CD137).

• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas [pode considerar intervalo mais curto para inibidores de quinase ou outros medicamentos de meia-vida curta] antes de (randomização/alocação).

  • Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis.
  • Nota: Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

  --Observação: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham se passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 2 mg diários de equivalente de dexametasona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Pacientes com risco potencial de edema cerebral devido a inflamação relacionada a SurVaxM e pembrolizumabe e excluirão pacientes com desvio > 1 cm da linha média na imagem. Os pacientes não devem apresentar edema cerebral que exija mais de 2 mg diários de dexametasona equivalente.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Mais de uma recorrência de GBM
• Presença de doença metastática extracraniana ou doença leptomeníngea
• Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. Tem uma história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário
• Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.