新たに診断された非メチル化神経膠芽腫患者におけるネオアンチゲンベースの個別化 DNA ワクチン
2026年4月16日 更新者：Washington University School of Medicine
新たに診断された非メチル化神経膠芽腫患者におけるネオアンチゲンベースの個別化療法の安全性、実現可能性、および免疫原性を評価するパイロット研究
これは、新たに診断された非メチル化神経膠芽腫の被験者を対象に、パーソナライズされたネオアンチゲンベースのワクチンの安全性、実現可能性、および免疫原性を評価する単一機関、非盲検、単一群の研究です。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 新たに診断された組織学的に確認されたMGMT非メチル化膠芽腫多形（WHOグレードIV）。 続発性神経膠芽腫の患者、特に IDH1 または IDH2 変異体の患者は除外されません。 神経膠芽腫の分子的特徴を有する高悪性度神経膠腫が含まれます。 MGMT メチル化状態は、標準的な PCR ベースのアッセイによって確認する必要があります。
- 生検、亜全切除、全切除、または再切除を伴う以前の開頭術を受けた患者は許可されます。
- ゲノム配列決定および dbGaP ベースのデータ共有に同意し、配列決定に十分な品質の生殖細胞系列 (PBMC) および腫瘍 DNA/RNA サンプルを提供した、または提供する予定である。 (配列決定のための標本の取得および配列決定自体は、定期的なケアまたは別の研究プロジェクトの一部として行われる場合があります。)
- 18歳以上。
- カルノフスキー全身状態≧60%
以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：
- 絶対好中球数≧1,500/mcL
- 血小板≧100,000/mcL
- -総ビリルビン≤1.5 x IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
- -クレアチニン≤IULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2
- 全身性コルチコステロイド療法は、ワクチン投与日の投与量が 1 日あたり 4 mg (デキサメタゾンまたは同等物) を超えない場合に許可されます。
- ベバシズマブは、血管原性浮腫の症状をコントロールし、高用量のコルチコステロイドを避けるために投与される場合に許可されます。
- -出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。治験薬の最終投与から7か月後（男性の場合）。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
- -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.
除外基準:
- この研究は、パーソナライズされたネオアンチゲン DNA ワクチンと、アジュバントとして IL-12 をコードするプラスミドの免疫原性を評価することを目的としているため、事前の免疫療法は許可されません。
- ネオアンチゲンスクリーニングを可能にするための不十分な組織取得。
- スクリーニング中にネオアンチゲンの候補は特定されませんでした。
- -3年以内の他の悪性腫瘍の病歴 非黒色腫皮膚がん、正常に切除および治癒されたin situがん、表在性膀胱がんの治療、または必要なく正常に切除された早期固形腫瘍を除く補助放射線または化学療法。
- -研究開始から4週間以内に他の治験薬を受け取る 治療。
- 既知のアレルギー、またはアナフィラキシー、蕁麻疹、呼吸困難などのワクチンに対する重篤な副作用の病歴。
- -研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- -積極的な免疫抑制療法を必要とする免疫不全障害または自己免疫状態の病歴。 これには、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、全身性血管炎、強皮症、乾癬、多発性硬化症、溶血性貧血、免疫介在性血小板減少症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、またはその他のリウマチ性疾患またはその他の医学的疾患が含まれます。患者が治療の完全なコースを完了したり、ワクチンに対する免疫応答を生成することを困難にする可能性のある薬の状態または使用。
- 臨床的に有意な頭蓋内圧上昇の存在（例： 差し迫ったヘルニア）または出血、制御不能な発作、または即時の緩和治療の必要性。
- 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、ワクチンの初回接種から 7 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -IM注射を禁忌とする急性または慢性の出血または凝固障害の存在
三角筋と前外側大腿四頭筋を考慮すると、IM 注射と CELLECTRA® 2000 EP に使用できる許容可能な部位は 2 つ未満です。
- 投与予定部位から2cm以内の刺青、ケロイド、肥厚性瘢痕
- 植込み型除細動器 (ICD) またはペースメーカー (生命を脅かす不整脈を防止するため) が三角筋注射部位と同側に配置されている (心臓専門医が許容できると判断した場合を除く)
- 意図した治療部位（すなわち、 エレクトロポレーションエリア）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ワクチン (GNOS-PV01 + INO-9012)
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- ネオアンチゲン DNA ワクチンは、腫瘍特異的抗原を発現する DNA プラスミド ベクターとしても知られています。
他の名前：
CELLECTRA® 2000 デバイスは、ワクチンの有効性を高めるために、プラスミドベースの生物製剤の取り込みと発現を促進するために使用することが示されているシステムです。
INO-9012 バイアルは Geneos Therapeutics から供給されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Safety and Tolerability of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by Number of Participants With Dose-limiting Toxicities (DLTs)
時間枠：Up to 30 days
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A DLT will be defined as any grade 3 toxicity or greater according to CTCAE v5 considered at least possibly related to study treatment.
The DLT observation period begins with Cycle 1 Day 1 (date of first vaccine administration) and continues for 30 days
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Up to 30 days
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Feasibility of Generating a Personalized Neoantigen DNA Vaccine for Patients With Newly Diagnosed, Unmethylated GBM as Measured by the Number of Participants Who Had Candidate Tumor-specific Neoantigens Identified
時間枠：4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
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The number of enrolled participants where at least one candidate tumor-specific neoantigen was identified for vaccine inclusion.
Candidate neoantigen identification was done through tumor sequencing and in silico prediction algorithms prioritizing expressed (inferred by RNAseq) and presented (patient specific HLA class 1 molecule-restricted) peptides.
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4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
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Feasibility of Generating a Personalized Neoantigen DNA Vaccine for Patients With Newly Diagnosed, Unmethylated GBM as Measured by the Number of Participants With a Manufactured Neoantigen-based DNA Vaccine
時間枠：4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
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The number of enrolled participants with identifiable candidate tumor-specific neoantigen(s) who had a personalized DNA vaccine successfully manufactured.
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4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
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Feasibility of Generating a Personalized Neoantigen DNA Vaccine for Patients With Newly Diagnosed, Unmethylated GBM as Measured by the Number of Participants Who Had the First Vaccine Administered at 4 Weeks Post-completion of Radiotherapy
時間枠：4 weeks post-completion of radiotherapy (estimated to be day 1 of cycle 1)
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The number of enrolled participants with identifiable candidate tumor-specific neoantigen(s) who had a personalized DNA vaccine successfully manufactured and administered by 4 weeks post-completion of radiation therapy.
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4 weeks post-completion of radiotherapy (estimated to be day 1 of cycle 1)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Immunogenicity of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by the Number of Participants With a Measurable Neoantigen-specific CD8 T Cell Response
時間枠：Week 10 following vaccination on day 1 of cycle 1
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CD8 T cells will be isolated from peripheral blood samples and will be stimulated with pooled peptides corresponding to the patient-specific neoantigen candidates included in the respective DNA vaccine.
Response will be measured by IFN gamma production via ELISPOT assay.
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Week 10 following vaccination on day 1 of cycle 1
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Immunogenicity of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by the Number of Individual Neoantigens Per Number of Neoantigens Vaccinated Against, With Which a Measurable CD8 T Cell-specific Response is Identified
時間枠：Week 10 following vaccination on day 1 of cycle 1
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CD8 T cells will be isolated from peripheral blood samples and will be stimulated with individual peptides corresponding to the patient-specific neoantigen candidates included in the respective DNA vaccine.
Response will be measured by IFN gamma production via ELISPOT assay.
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Week 10 following vaccination on day 1 of cycle 1
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Number of High Quality Candidates Neoantigens Present in Participants With Newly Diagnosed GBM
時間枠：4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
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-High quality neoantigens will be defined as those that meet criteria for inclusion in a vaccine
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4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
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The Percentage of Participants Who Did Not Progress or Expire by 6 Months From Time of Diagnosis
時間枠：6 months
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-Progression is defined as any of the following
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6 months
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The Percentage of Participants Who Did Not Expire by 12 Months From Time of Diagnosis
時間枠：12 months
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12 months
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Immunogenicity of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by the Number of Participants That Had the T-cell Phenotype, Myeloid Derived Suppressor Cell Frequency by Flow Cytometry Analysis Performed
時間枠：Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)
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Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)
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Immunogenicity of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by the Number of Participants That Had the Diversity of Clonality From T Cell Receptor Sequencing Analysis Performed
時間枠：Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)
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Measured by the number of patients that the analysis was able to be performed.
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Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)
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Immunogenicity of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by Putative Antigen Specificity From T Cell Receptor Sequencing
時間枠：Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)
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Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Tanner M Johanns, M.D., Ph.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月14日
一次修了 (実際)
2022年5月13日
研究の完了 (推定)
2027年9月3日
試験登録日
最初に提出
2019年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月10日
最初の投稿 (実際)
2019年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月16日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202003072
- R01NS112712 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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