Персонализированная ДНК-вакцина на основе неоантигена у пациентов с недавно диагностированной неметилированной глиобластомой

Критерии включения:

• Недавно диагностированная гистологически подтвержденная MGMT неметилированная мультиформная глиобластома (класс IV по ВОЗ). Пациенты со вторичной глиобластомой, в частности, с мутацией IDH1 или IDH2, не будут исключены. Будут включены глиомы высокой степени злокачественности с молекулярными признаками глиобластомы. Статус метилирования MGMT должен быть подтвержден стандартным анализом на основе ПЦР.
• Допускаются пациенты, перенесшие ранее трепанацию черепа с биопсией, субтотальную резекцию, тотальную макрорезекцию или повторную резекцию.
• Согласие на секвенирование генома и обмен данными на основе dbGaP предоставило или предоставит образцы зародышевой линии (PBMC) и опухолевой ДНК/РНК надлежащего качества для секвенирования. (Получение образцов для секвенирования и само секвенирование может осуществляться в рамках обычной медицинской помощи или другого исследовательского проекта.)
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности Карновского ≥ 60%

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Креатинин ≤ IULN ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Системная терапия кортикостероидами разрешена при условии, что доза не превышает 4 мг в день (дексаметазон или эквивалент) в день введения вакцины.
• Бевацизумаб будет разрешен, если его назначают для симптоматического контроля вазогенного отека и во избежание высоких доз кортикостероидов.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего участия в исследовании, в том числе не менее 5 месяцев (для женщин детородного возраста) и не менее 7 месяцев (для мужчин) после последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Поскольку это исследование направлено на оценку иммуногенности персонифицированной неоантигенной ДНК-вакцины плюс кодируемый плазмидой IL-12 в качестве адъюванта, предварительная иммунотерапия не допускается.
• Неадекватное получение ткани для проведения скрининга неоантигенов.
• Во время скрининга не было выявлено кандидата в неоантиген.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований ≤ 3 лет назад, за исключением немеланомного рака кожи, любого рака in situ, который был успешно резецирован и вылечен, вылеченного поверхностного рака мочевого пузыря или любой солидной опухоли на ранней стадии, которая была успешно резецирована без необходимости адъювантное облучение или химиотерапия.
• Прием любых других исследуемых препаратов в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• Известная аллергия или серьезные побочные реакции на вакцины в анамнезе, такие как анафилаксия, крапивница или затрудненное дыхание.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу любым агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Иммунодефицитное расстройство или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее активной иммуносупрессивной терапии. Это включает воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, системный васкулит, склеродермию, псориаз, рассеянный склероз, гемолитическую анемию, иммуноопосредованную тромбоцитопению, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, синдром Шегрена, саркоидоз или другие ревматологические заболевания или любые другие заболевания. состояние или использование лекарств, которые могут затруднить прохождение пациентом полного курса лечения или вызвать иммунный ответ на вакцины.
• Наличие клинически значимого повышения внутричерепного давления (например, угрожающая грыжа) или кровотечение, неконтролируемые судороги или потребность в немедленном паллиативном лечении.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после первой дозы вакцины.
• Наличие острого или хронического кровотечения или нарушения свертываемости крови, которые противопоказали бы внутримышечные инъекции.

• Доступно менее 2 приемлемых мест для внутримышечной инъекции и CELLECTRA® 2000 EP с учетом дельтовидной и переднелатеральной четырехглавой мышц:

  • Татуировки, келоиды или гипертрофические рубцы, расположенные в пределах 2 см от предполагаемого места введения
  • Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД) или кардиостимулятор (для предотвращения опасной для жизни аритмии), расположенный ипсилатерально от места инъекции в дельтовидную мышцу (если кардиолог не считает это приемлемым)
  • Любые металлические имплантаты или имплантируемые медицинские устройства в предполагаемом месте лечения (т. зона электропорации).