Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Spersonalizowana szczepionka DNA oparta na neoantygenie u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem niezmetylowanym

16 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Badanie pilotażowe mające na celu ocenę bezpieczeństwa, wykonalności i immunogenności personalizowanego na bazie neoantygenu u pacjentów z nowo zdiagnozowanym, niemetylowanym glejakiem

Jest to jednoramienne, otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo, wykonalność i immunogenność spersonalizowanej szczepionki opartej na neoantygenie u pacjentów z nowo zdiagnozowanym, niezmetylowanym glejakiem wielopostaciowym.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo rozpoznany, potwierdzony histologicznie MGMT, niemetylowany glejak wielopostaciowy (stopień IV wg WHO). Pacjenci z glejakiem wtórnym, w szczególności z mutantem IDH1 lub IDH2, nie będą wykluczani. Uwzględnione zostaną glejaki wysokiego stopnia z molekularnymi cechami glejaka wielopostaciowego. Status metylacji MGMT musi zostać potwierdzony standardowym testem opartym na PCR.
  • Pacjenci, którzy mieli wcześniej wykonaną kraniotomię z biopsją, subtotalną resekcją, całkowitą resekcją makroskopową lub ponowną resekcją będą dopuszczeni.
  • Wyraża zgodę na sekwencjonowanie genomu i udostępnianie danych w oparciu o dbGaP oraz dostarczył lub dostarczy próbki DNA/RNA linii zarodkowej (PBMC) i guza o odpowiedniej jakości do sekwencjonowania. (Pobranie próbek do sekwencjonowania i samo sekwencjonowanie może być wykonane w ramach rutynowej opieki lub innego projektu badawczego).
  • Co najmniej 18 lat.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%

  • Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
    • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Kreatynina ≤ IULN LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami jest dozwolona pod warunkiem, że dawka nie przekracza 4 mg na dobę (deksametazon lub odpowiednik) w dniu podania szczepionki.
  • Bewacyzumab będzie dozwolony, jeśli zostanie podany w celu objawowego opanowania obrzęku naczyniopochodnego i uniknięcia dużych dawek kortykosteroidów.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania, w tym co najmniej 5 miesięcy (w przypadku kobiet w wieku rozrodczym) i co najmniej 7 miesięcy (dla mężczyzn) po ostatniej dawce badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

  • Ponieważ badanie to ma na celu ocenę immunogenności spersonalizowanej szczepionki zawierającej neoantygen DNA oraz plazmidu kodującego IL-12 jako adiuwanta, wcześniejsza immunoterapia nie będzie dozwolona.
  • Niewystarczające pobranie tkanki, aby umożliwić badanie przesiewowe neoantygenu.
  • Podczas badań przesiewowych nie zidentyfikowano żadnego kandydującego neoantygenu.
  • Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata wcześniej, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, każdego nowotworu in situ, który został pomyślnie usunięty i wyleczony, leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego lub dowolnego guza litego we wczesnym stadium, który został pomyślnie usunięty bez potrzeby uzupełniająca radioterapia lub chemioterapia.
  • Otrzymywanie jakichkolwiek innych środków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  • Znana alergia lub historia poważnych reakcji niepożądanych na szczepionki, takich jak anafilaksja, pokrzywka lub trudności w oddychaniu.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do jakichkolwiek środków stosowanych w badaniu.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Historia zaburzenia niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej wymagającej aktywnego leczenia immunosupresyjnego. Obejmuje to nieswoiste zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna, układowe zapalenie naczyń, twardzinę skóry, łuszczycę, stwardnienie rozsiane, niedokrwistość hemolityczną, małopłytkowość pochodzenia immunologicznego, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, sarkoidozę lub inną chorobę reumatologiczną lub jakąkolwiek inną chorobę medyczną. stan lub stosowanie leków, które mogą utrudniać pacjentowi ukończenie pełnego cyklu leczenia lub wywołanie odpowiedzi immunologicznej na szczepionki.
  • Obecność klinicznie istotnego podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego (np. zagrażająca przepuklina) lub krwotok, niekontrolowane drgawki lub konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego.
  • Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki szczepionki.
  • Obecność ostrych lub przewlekłych krwawień lub zaburzeń krzepnięcia, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do wstrzyknięć domięśniowych

  • Mniej niż 2 akceptowalne miejsca do wstrzyknięcia domięśniowego i CELLECTRA® 2000 EP, biorąc pod uwagę mięsień naramienny i przednio-boczny mięsień czworogłowy:

    • Tatuaże, bliznowce lub przerostowe blizny znajdujące się w odległości do 2 cm od planowanego miejsca podania
    • Wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD) lub rozrusznik serca (w celu zapobiegania zagrażającej życiu arytmii) umieszczony po tej samej stronie w stosunku do miejsca wstrzyknięcia mięśnia naramiennego (chyba że kardiolog uzna to za dopuszczalne)
    • Wszelkie metalowe implanty lub wyrób medyczny do implantacji w miejscu przeznaczonym do leczenia (tj. obszar elektroporacji).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szczepionka (GNOS-PV01 + INO-9012)
  • Standardowa radioterapia będzie podawana zgodnie ze standardami opieki i wykracza poza zakres tego badania.
  • GNOS-PV01 + INO-9012 zostaną podane w dniach 1, 22 i 43 cyklu 1, a następnie w dniu 1 każdego kolejnego cyklu, począwszy od cyklu 2.
Biologiczny: Spersonalizowana szczepionka neoantygenowa DNA dostarczana przez Geneos Therapeutics
- Szczepionki DNA z neoantygenem są również znane jako wektory plazmidowe DNA wykazujące ekspresję antygenów specyficznych dla nowotworu.
Inne nazwy:
  • Szczepionka
  • GNOS-PV01
Urządzenie: CELLECTRA®2000 EP Urządzenie dostarczone przez Geneos Therapeutics
Urządzenie CELLECTRA® 2000 to system wskazany do stosowania w celu zwiększenia wychwytu i ekspresji leków biologicznych na bazie plazmidu w celu zwiększenia skuteczności szczepionki.
Lek: Plazmid kodowany przez IL-12
Fiolki INO-9012 zostaną dostarczone przez Geneos Therapeutics
Inne nazwy:
  • INO-9012

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Safety and Tolerability of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by Number of Participants With Dose-limiting Toxicities (DLTs)
Ramy czasowe: Up to 30 days
A DLT will be defined as any grade 3 toxicity or greater according to CTCAE v5 considered at least possibly related to study treatment. The DLT observation period begins with Cycle 1 Day 1 (date of first vaccine administration) and continues for 30 days
Up to 30 days
Feasibility of Generating a Personalized Neoantigen DNA Vaccine for Patients With Newly Diagnosed, Unmethylated GBM as Measured by the Number of Participants Who Had Candidate Tumor-specific Neoantigens Identified
Ramy czasowe: 4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
The number of enrolled participants where at least one candidate tumor-specific neoantigen was identified for vaccine inclusion. Candidate neoantigen identification was done through tumor sequencing and in silico prediction algorithms prioritizing expressed (inferred by RNAseq) and presented (patient specific HLA class 1 molecule-restricted) peptides.
4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
Feasibility of Generating a Personalized Neoantigen DNA Vaccine for Patients With Newly Diagnosed, Unmethylated GBM as Measured by the Number of Participants With a Manufactured Neoantigen-based DNA Vaccine
Ramy czasowe: 4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
The number of enrolled participants with identifiable candidate tumor-specific neoantigen(s) who had a personalized DNA vaccine successfully manufactured.
4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
Feasibility of Generating a Personalized Neoantigen DNA Vaccine for Patients With Newly Diagnosed, Unmethylated GBM as Measured by the Number of Participants Who Had the First Vaccine Administered at 4 Weeks Post-completion of Radiotherapy
Ramy czasowe: 4 weeks post-completion of radiotherapy (estimated to be day 1 of cycle 1)
The number of enrolled participants with identifiable candidate tumor-specific neoantigen(s) who had a personalized DNA vaccine successfully manufactured and administered by 4 weeks post-completion of radiation therapy.
4 weeks post-completion of radiotherapy (estimated to be day 1 of cycle 1)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunogenicity of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by the Number of Participants With a Measurable Neoantigen-specific CD8 T Cell Response
Ramy czasowe: Week 10 following vaccination on day 1 of cycle 1
CD8 T cells will be isolated from peripheral blood samples and will be stimulated with pooled peptides corresponding to the patient-specific neoantigen candidates included in the respective DNA vaccine. Response will be measured by IFN gamma production via ELISPOT assay.
Week 10 following vaccination on day 1 of cycle 1
Immunogenicity of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by the Number of Individual Neoantigens Per Number of Neoantigens Vaccinated Against, With Which a Measurable CD8 T Cell-specific Response is Identified
Ramy czasowe: Week 10 following vaccination on day 1 of cycle 1
CD8 T cells will be isolated from peripheral blood samples and will be stimulated with individual peptides corresponding to the patient-specific neoantigen candidates included in the respective DNA vaccine. Response will be measured by IFN gamma production via ELISPOT assay.
Week 10 following vaccination on day 1 of cycle 1
Number of High Quality Candidates Neoantigens Present in Participants With Newly Diagnosed GBM
Ramy czasowe: 4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
-High quality neoantigens will be defined as those that meet criteria for inclusion in a vaccine
4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
The Percentage of Participants Who Did Not Progress or Expire by 6 Months From Time of Diagnosis
Ramy czasowe: 6 months

-Progression is defined as any of the following

  • ≥ 25% increase in sum products of perpendicular diameters of enhancing lesions compared with the smallest tumor measurement obtained either at baseline or best response, on stable or increasing doses of corticosteroids*. The absolute increase in any dimension must be at least 5mm when calculating the products.
  • Significant increase in T2/FLAIR nonenhancing lesion on stable/increasing doses of corticosteroids compared with baseline scan or best response after initiation of therapy* not caused by comorbid events
  • New measurable lesion.
  • Clear clinical deterioration not attributable to other causes apart from the tumor (e.g. seizures, medication adverse effects, complications of therapy, cerebrovascular events, infection, and so on) or changes in corticosteroid dose.
6 months
The Percentage of Participants Who Did Not Expire by 12 Months From Time of Diagnosis
Ramy czasowe: 12 months
12 months
Immunogenicity of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by the Number of Participants That Had the T-cell Phenotype, Myeloid Derived Suppressor Cell Frequency by Flow Cytometry Analysis Performed
Ramy czasowe: Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)
Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)
Immunogenicity of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by the Number of Participants That Had the Diversity of Clonality From T Cell Receptor Sequencing Analysis Performed
Ramy czasowe: Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)
Measured by the number of patients that the analysis was able to be performed.
Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)
Immunogenicity of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by Putative Antigen Specificity From T Cell Receptor Sequencing
Ramy czasowe: Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)
Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
The Foundation for Barnes-Jewish Hospital
Geneos Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: Tanner M Johanns, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 maja 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

3 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 202003072
  • R01NS112712 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj