Personalizovaná DNA vakcína založená na neoantigenu u pacientů s nově diagnostikovaným nemetylovaným glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaný histologicky potvrzený MGMT nemetylovaný multiformní glioblastom (WHO grade IV). Pacienti se sekundárním glioblastomem, zejména ti, kteří jsou mutanty IDH1 nebo IDH2, nebudou vyloučeni. Budou zahrnuty gliomy vysokého stupně s molekulárními rysy glioblastomu. Stav metylace MGMT musí být potvrzen standardním testem založeným na PCR.
• Pacienti, kteří měli předchozí kraniotomii s biopsií, subtotální resekcí, celkovou hrubou resekcí nebo resekcí, budou povoleni.
• Souhlas se sekvenováním genomu a sdílením dat na základě dbGaP a poskytl nebo poskytne vzorky zárodečné linie (PBMC) a nádorové DNA/RNA v adekvátní kvalitě pro sekvenování. (Pořízení vzorků pro sekvenování a samotné sekvenování lze provést jako součást běžné péče nebo jiného výzkumného projektu.)
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Systémová léčba kortikosteroidy je povolena za předpokladu, že dávka není vyšší než 4 mg denně (dexamethason nebo ekvivalent) v den podání vakcíny.
• Bevacizumab bude povolen, pokud bude podáván pro symptomatickou kontrolu vazogenního edému a aby se zabránilo vysokým dávkám kortikosteroidů.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii, včetně minimálně 5 měsíců (u žen ve fertilním věku) a minimálně 7 měsíců (u mužů) po poslední dávce studovaného léku. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Protože tato studie má za cíl vyhodnotit imunogenicitu personalizované neoantigenní DNA vakcíny plus plasmid kódovaný IL-12 jako adjuvans, nebude povolena žádná předchozí imunoterapie.
• Nedostatečná akvizice tkáně umožňující screening neoantigenu.
• Během screeningu nebyl identifikován žádný kandidátní neoantigen.
• Anamnéza jiné malignity před ≤ 3 roky s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, jakékoli rakoviny in situ, která byla úspěšně resekována a vyléčena, léčeného povrchového karcinomu močového měchýře nebo jakéhokoli solidního nádoru v časném stadiu, který byl úspěšně resekován bez potřeby adjuvantní ozařování nebo chemoterapie.
• Podávání jakýchkoli dalších zkoumaných látek do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Známá alergie nebo historie závažných nežádoucích reakcí na vakcíny, jako je anafylaxe, kopřivka nebo dýchací potíže.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako jakákoli činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Porucha imunodeficience v anamnéze nebo autoimunitní stav vyžadující aktivní imunosupresivní léčbu. To zahrnuje zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu, systémovou vaskulitidu, sklerodermii, psoriázu, roztroušenou sklerózu, hemolytickou anémii, imunitně zprostředkovanou trombocytopenii, revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom, sarkoidózu nebo jiné revmatické onemocnění. stav nebo použití léků, které by mohly ztížit pacientovi dokončit celý léčebný cyklus nebo vyvolat imunitní odpověď na vakcíny.
• Přítomnost klinicky významného zvýšeného intrakraniálního tlaku (např. hrozící herniace) nebo krvácení, nekontrolované záchvaty nebo požadavek na okamžitou paliativní léčbu.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů po první dávce vakcíny.
• Přítomnost akutního nebo chronického krvácení nebo poruchy srážlivosti, která by kontraindikovala IM injekce

• Méně než 2 přijatelná místa dostupná pro im injekci a CELLECTRA® 2000 EP s ohledem na deltový a anterolaterální čtyřhlavý sval stehenní:

  • Tetování, keloidy nebo hypertrofické jizvy umístěné do 2 cm od místa zamýšleného podání
  • Implantovatelný kardioverter-defibrilátor (ICD) nebo kardiostimulátor (k prevenci život ohrožující arytmie), který je umístěn ipsilaterálně k místu injekce do deltového svalu (pokud to kardiolog nepovažuje za přijatelné)
  • Jakékoli kovové implantáty nebo implantovatelné lékařské zařízení v místě zamýšleného ošetření (tj. elektroporační oblast).