Neoantigen-basert personlig DNA-vaksine hos pasienter med nylig diagnostisert, umetylert glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostisert histologisk bekreftet MGMT umetylert glioblastoma multiforme (WHO grad IV). Pasienter med sekundært glioblastom, spesielt de som er IDH1- eller IDH2-mutanter, vil ikke bli ekskludert. Høygradige gliomer med molekylære trekk ved glioblastom vil bli inkludert. MGMT-metyleringsstatus må bekreftes med en standard PCR-basert analyse.
• Pasienter som tidligere har hatt kraniotomi med biopsi, subtotal reseksjon, total grov reseksjon eller re-reseksjon vil bli tillatt.
• Samtykke til genomsekvensering og dbGaP-basert datadeling og har gitt eller vil gi germline (PBMC) og tumor DNA/RNA-prøver av tilstrekkelig kvalitet for sekvensering. (Anskaffelse av prøver for sekvensering og selve sekvenseringen kan gjøres som en del av rutinepleie eller et annet forskningsprosjekt.)
• Minst 18 år.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Systemisk kortikosteroidbehandling er tillatt forutsatt at dosen ikke er større enn 4 mg per dag (deksametason eller tilsvarende) på dagen for vaksineadministrasjon.
• Bevacizumab vil bli tillatt dersom det gis for symptomatisk kontroll av vasogent ødem og for å unngå høye doser kortikosteroider.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen, inkludert minst 5 måneder (for kvinner i fertil alder) og minst 7 måneder (for menn) etter siste dose studiemedisin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Siden denne studien tar sikte på å vurdere immunogenisiteten til personlig neoantigen DNA-vaksine pluss plasmid kodet IL-12 som en adjuvans, vil ingen tidligere immunterapi være tillatt.
• Utilstrekkelig vevsinnsamling for å tillate neoantigen-screening.
• Ingen kandidat neoantigen identifisert under screening.
• En historie med annen malignitet ≤ 3 år tidligere med unntak av ikke-melanom hudkreft, enhver in situ kreft som har blitt resekert og kurert, behandlet overfladisk blærekreft eller en solid svulst i tidlig stadium som ble resekert uten behov for adjuvant stråling eller kjemoterapi.
• Mottak av andre undersøkelsesmidler innen 4 uker etter påbegynt studiebehandling.
• Kjent allergi, eller historie med alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, elveblest eller pustevansker.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til alle midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Anamnese med immunsvikt eller autoimmun tilstand som krever aktiv immunsuppressiv terapi. Dette inkluderer inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, systemisk vaskulitt, sklerodermi, psoriasis, multippel sklerose, hemolytisk anemi, immunmediert trombocytopeni, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sykdomssyndrom, eller annen medisinsk syndrom, eller annen medisinsk syndrom. tilstand eller bruk av medisiner som kan gjøre det vanskelig for pasienten å fullføre hele behandlingsforløpet eller å generere en immunrespons på vaksiner.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant økt intrakranielt trykk (f.eks. forestående herniering) eller blødning, ukontrollerte anfall eller behov for umiddelbar palliativ behandling.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter første dose med vaksine.
• Tilstedeværelse av akutt eller kronisk blødning eller koagulasjonsforstyrrelse som vil kontraindisere IM-injeksjoner

• Færre enn 2 akseptable steder tilgjengelig for IM-injeksjon og CELLECTRA® 2000 EP med tanke på deltamusklene og anterolaterale quadriceps-muskler:

  • Tatoveringer, keloider eller hypertrofiske arr lokalisert innen 2 cm fra tiltenkt administrasjonssted
  • Implanterbar-cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker (for å forhindre en livstruende arytmi) som er plassert ipsilateralt til deltoideus-injeksjonsstedet (med mindre det anses akseptabelt av en kardiolog)
  • Eventuelle metallimplantater eller implanterbart medisinsk utstyr innenfor det tiltenkte behandlingsstedet (dvs. elektroporasjonsområde).