Neoantigen-baseret personlig DNA-vaccine hos patienter med nyligt diagnosticeret, umethyleret glioblastom

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticeret histologisk bekræftet MGMT umethyleret glioblastoma multiforme (WHO grad IV). Patienter med sekundært glioblastom, især dem, der er IDH1- eller IDH2-mutanter, vil ikke blive udelukket. Højgradige gliomer med molekylære træk ved glioblastom vil blive inkluderet. MGMT-methyleringsstatus skal bekræftes ved standard en PCR-baseret assay.
• Patienter, der tidligere har haft kraniotomi med biopsi, subtotal resektion, total grov resektion eller re-resektion, vil blive tilladt.
• Samtykke til genomsekventering og dbGaP-baseret datadeling og har givet eller vil give kimlinje (PBMC) og tumor DNA/RNA prøver af tilstrækkelig kvalitet til sekventering. (Anskaffelse af prøver til sekventering og selve sekventeringen kan ske som en del af rutinepleje eller et andet forskningsprojekt.)
• Mindst 18 år.
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Systemisk kortikosteroidbehandling er tilladt, forudsat at dosis ikke er større end 4 mg pr. dag (dexamethason eller tilsvarende) på dagen for vaccineindgivelse.
• Bevacizumab vil blive tilladt, hvis det gives til symptomatisk kontrol af vasogent ødem og for at undgå høje doser af kortikosteroider.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i løbet af studiedeltagelsens varighed, inklusive mindst 5 måneder (for kvinder i den fødedygtige alder) og mindst 7 måneder (for mænd) efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Da denne undersøgelse sigter mod at vurdere immunogeniciteten af ​​personlig neoantigen DNA-vaccine plus plasmid kodet IL-12 som en adjuvans, vil ingen forudgående immunterapi være tilladt.
• Utilstrækkelig vævsopsamling til at muliggøre neoantigen-screening.
• Intet neoantigenkandidat identificeret under screening.
• En anamnese med anden malignitet ≤ 3 år tidligere med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, enhver in situ cancer, der er blevet resekeret og helbredt med succes, behandlet overfladisk blærekræft eller enhver solid tumor i tidligt stadium, der blev resekeret med succes uden behov for adjuverende stråling eller kemoterapi.
• Modtagelse af andre forsøgsmidler inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Kendt allergi eller historie med alvorlige bivirkninger på vacciner såsom anafylaksi, nældefeber eller åndedrætsbesvær.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til alle midler, der er brugt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Anamnese med immundefektsygdom eller autoimmun tilstand, der kræver aktiv immunsuppressiv behandling. Dette omfatter inflammatorisk tarmsygdom, ulcerøs colitis, Crohns sygdom, systemisk vaskulitis, sklerodermi, psoriasis, multipel sklerose, hæmolytisk anæmi, immunmedieret trombocytopeni, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sygdomssyndrom, eller anden medicinsk syndrom, sarcrhe tilstand eller brug af medicin, som kan gøre det vanskeligt for patienten at gennemføre hele behandlingsforløbet eller at generere et immunrespons på vacciner.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikant øget intrakranielt tryk (f. forestående herniation) eller blødning, ukontrollerede anfald eller behov for øjeblikkelig palliativ behandling.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter første vaccinedosis.
• Tilstedeværelse af akut eller kronisk blødning eller koagulationsforstyrrelse, der ville kontraindicere IM-injektioner

• Færre end 2 acceptable steder tilgængelige for IM-injektion og CELLECTRA® 2000 EP i betragtning af de deltoideus- og anterolaterale quadriceps-muskler:

  • Tatoveringer, keloider eller hypertrofiske ar placeret inden for 2 cm fra det tilsigtede administrationssted
  • Implantable-cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker (for at forhindre en livstruende arytmi), der er placeret ipsilateralt til deltoideus injektionsstedet (medmindre det anses for acceptabelt af en kardiolog)
  • Ethvert metalimplantat eller implanterbart medicinsk udstyr inden for det tilsigtede behandlingssted (dvs. elektroporationsområde).