Vacina de DNA personalizada baseada em neoantígenos em pacientes com glioblastoma não metilado recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Glioblastoma multiforme não metilado MGMT recém-diagnosticado com confirmação histológica (grau IV da OMS). Pacientes com glioblastoma secundário, em particular aqueles que são mutantes de IDH1 ou IDH2, não serão excluídos. Gliomas de alto grau com características moleculares de glioblastoma serão incluídos. O status de metilação do MGMT deve ser confirmado por um ensaio padrão baseado em PCR.
• Serão permitidos pacientes que tiveram craniotomia prévia com biópsia, ressecção subtotal, ressecção macroscópica total ou ressecção.
• Consentimento para sequenciamento do genoma e compartilhamento de dados baseados em dbGaP e forneceu ou fornecerá amostras de linhagem germinativa (PBMC) e DNA/RNA tumoral de qualidade adequada para sequenciamento. (A aquisição de espécimes para sequenciamento e o sequenciamento em si podem ser feitos como parte dos cuidados de rotina ou outro projeto de pesquisa.)
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 60%

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinina ≤ IULN OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• A corticoterapia sistêmica é permitida desde que a dosagem não seja superior a 4 mg por dia (dexametasona ou equivalente) no dia da administração da vacina.
• Bevacizumabe será permitido se administrado para controle sintomático de edema vasogênico e para evitar altas doses de corticosteroides.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, incluindo pelo menos 5 meses (para mulheres com potencial para engravidar) e pelo menos 7 meses (para homens) após a última dose do medicamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Como este estudo visa avaliar a imunogenicidade da vacina personalizada de DNA neoantígeno mais IL-12 codificada por plasmídeo como adjuvante, nenhuma imunoterapia prévia será permitida.
• Aquisição de tecido inadequada para permitir a triagem de neoantígenos.
• Nenhum neoantígeno candidato identificado durante a triagem.
• Uma história de outras malignidades ≤ 3 anos anteriores, com exceção de câncer de pele não melanoma, qualquer câncer in situ que tenha sido ressecado e curado com sucesso, câncer de bexiga superficial tratado ou qualquer tumor sólido em estágio inicial que tenha sido ressecado com sucesso sem necessidade de radiação ou quimioterapia adjuvante.
• Receber qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Alergia conhecida ou história de reação adversa grave a vacinas, como anafilaxia, urticária ou dificuldade respiratória.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a quaisquer agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de distúrbio de imunodeficiência ou condição autoimune que requer terapia imunossupressora ativa. Isso inclui doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa, doença de Crohn, vasculite sistêmica, esclerodermia, psoríase, esclerose múltipla, anemia hemolítica, trombocitopenia imunomediada, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, sarcoidose ou outra doença reumatológica ou qualquer outra condição médica condição ou uso de medicação que pode dificultar o paciente a completar todo o tratamento ou gerar uma resposta imune às vacinas.
• Presença de aumento da pressão intracraniana clinicamente significativo (p. hérnia iminente) ou hemorragia, convulsões descontroladas ou necessidade de tratamento paliativo imediato.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias após a primeira dose da vacina.
• Presença de sangramento agudo ou crônico ou distúrbio de coagulação que contra-indicaria injeções IM

• Menos de 2 locais aceitáveis ​​disponíveis para injeção IM e CELLECTRA® 2000 EP considerando os músculos deltóide e anterolateral do quadríceps:

  • Tatuagens, quelóides ou cicatrizes hipertróficas localizadas a 2 cm do local de administração pretendido
  • Cardiodesfibrilador implantável (CDI) ou marca-passo (para evitar uma arritmia com risco de vida) localizado ipsilateral ao local da injeção no deltóide (a menos que seja considerado aceitável por um cardiologista)
  • Qualquer implante de metal ou dispositivo médico implantável no local de tratamento pretendido (ou seja, área de eletroporação).