Neoantigenbaserat personligt DNA-vaccin hos patienter med nyligen diagnostiserat, ometylerat glioblastom

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserat histologiskt bekräftat MGMT ometylerat glioblastoma multiforme (WHO grad IV). Patienter med sekundärt glioblastom, särskilt de som är IDH1- eller IDH2-mutanter, kommer inte att uteslutas. Höggradiga gliom med molekylära egenskaper hos glioblastom kommer att inkluderas. MGMT-metyleringsstatus måste bekräftas med en PCR-baserad standardanalys.
• Patienter som tidigare genomgått kraniotomi med biopsi, subtotal resektion, total grov resektion eller re-resektion kommer att tillåtas.
• Samtycke till genomsekvensering och dbGaP-baserad datadelning och har tillhandahållit eller kommer att tillhandahålla könslinje (PBMC) och tumör-DNA/RNA-prover av adekvat kvalitet för sekvensering. (Insamling av prover för sekvensering och själva sekvenseringen kan göras som en del av rutinvård eller annat forskningsprojekt.)
• Minst 18 år.
• Karnofsky prestandastatus ≥ 60 %

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Systemisk kortikosteroidbehandling är tillåten förutsatt att doseringen inte är större än 4 mg per dag (dexametason eller motsvarande) på dagen för vaccinadministrering.
• Bevacizumab kommer att tillåtas om det ges för symtomatisk kontroll av vasogent ödem och för att undvika höga doser kortikosteroider.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet, inklusive minst 5 månader (för fertila kvinnor) och minst 7 månader (för män) efter sista dosen av studieläkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Eftersom denna studie syftar till att bedöma immunogeniciteten hos personligt anpassat neoantigen DNA-vaccin plus plasmid kodad IL-12 som adjuvans, kommer ingen tidigare immunterapi att tillåtas.
• Otillräcklig vävnadsinsamling för att möjliggöra neoantigenscreening.
• Inget neoantigenkandidat identifierades under screening.
• En historia av annan malignitet ≤ 3 år tidigare med undantag för icke-melanom hudcancer, all in situ-cancer som framgångsrikt har resekerats och botats, behandlad ytlig blåscancer eller någon solid tumör i tidigt stadium som framgångsrikt har resekerats utan behov av adjuvant strålning eller kemoterapi.
• Erhåller andra prövningsmedel inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Känd allergi, eller historia av allvarliga biverkningar mot, vacciner såsom anafylaxi, nässelfeber eller andningssvårigheter.
• En historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som alla medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Historik med immunbriststörning eller autoimmuna tillstånd som kräver aktiv immunsuppressiv terapi. Detta inkluderar inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, systemisk vaskulit, sklerodermi, psoriasis, multipel skleros, hemolytisk anemi, immunmedierad trombocytopeni, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sjukdomssyndrom, eller annan medicinsk syndrom, sarisk sjukdom eller annan medicinsk syndrom. tillstånd eller användning av medicin som kan göra det svårt för patienten att fullfölja hela behandlingsförloppet eller att generera ett immunsvar mot vaccin.
• Förekomst av kliniskt signifikant ökat intrakraniellt tryck (t.ex. förestående bråck) eller blödning, okontrollerade anfall eller behov av omedelbar palliativ behandling.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av vaccinet.
• Förekomst av akut eller kronisk blödning eller koaguleringsstörning som skulle kontraindicera IM-injektioner

• Färre än 2 acceptabla platser tillgängliga för IM-injektion och CELLECTRA® 2000 EP med tanke på deltamusklerna och anterolaterala quadricepsmusklerna:

  • Tatueringar, keloider eller hypertrofiska ärr inom 2 cm från avsett administreringsställe
  • Implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker (för att förhindra en livshotande arytmi) som är placerad ipsilateralt till deltoideus injektionsställe (såvida inte en kardiolog bedömer det acceptabelt)
  • Alla metallimplantat eller implanterbar medicinsk utrustning inom den avsedda behandlingsplatsen (dvs. elektroporationsområde).