Vacuna de ADN personalizada basada en neoantígenos en pacientes con glioblastoma no metilado recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Glioblastoma multiforme no metilado MGMT confirmado histológicamente y recién diagnosticado (grado IV de la OMS). No se excluirán los pacientes con glioblastoma secundario, en particular aquellos que son mutantes en IDH1 o IDH2. Se incluirán los gliomas de alto grado con características moleculares de glioblastoma. El estado de metilación de MGMT debe confirmarse mediante un ensayo estándar basado en PCR.
• Se permitirán pacientes que hayan tenido una craneotomía previa con biopsia, resección subtotal, resección macroscópica total o resección.
• Da su consentimiento para la secuenciación del genoma y el intercambio de datos basados ​​en dbGaP y ha proporcionado o proporcionará muestras de línea germinal (PBMC) y ADN/ARN tumoral de calidad adecuada para la secuenciación. (La adquisición de muestras para la secuenciación y la secuenciación en sí pueden realizarse como parte de la atención de rutina o de otro proyecto de investigación).
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 60 %

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x NIU
  • Creatinina ≤ IULN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Se permite la terapia con corticosteroides sistémicos siempre que la dosis no supere los 4 mg por día (dexametasona o equivalente) el día de la administración de la vacuna.
• Se permitirá bevacizumab si se administra para el control sintomático del edema vasogénico y para evitar dosis altas de corticosteroides.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, incluidos al menos 5 meses (para mujeres en edad fértil) y al menos 7 meses (para hombres) después de la última dosis del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Dado que este estudio tiene como objetivo evaluar la inmunogenicidad de la vacuna personalizada de ADN de neoantígeno más IL-12 codificada por plásmido como adyuvante, no se permitirá la inmunoterapia previa.
• Adquisición de tejido inadecuada para permitir la detección de neoantígenos.
• No se identificó ningún neoantígeno candidato durante la selección.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 3 años antes, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, cualquier cáncer in situ que se haya resecado y curado con éxito, cáncer de vejiga superficial tratado o cualquier tumor sólido en etapa temprana que se haya resecado con éxito sin necesidad de radiación adyuvante o quimioterapia.
• Recibir cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
• Alergia conocida o antecedentes de reacciones adversas graves a las vacunas, como anafilaxia, urticaria o dificultad respiratoria.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cualquiera de los agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Historial de trastorno de inmunodeficiencia o condición autoinmune que requiera terapia inmunosupresora activa. Esto incluye enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, vasculitis sistémica, esclerodermia, psoriasis, esclerosis múltiple, anemia hemolítica, trombocitopenia inmunomediada, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, sarcoidosis u otra enfermedad reumatológica o cualquier otra enfermedad médica. afección o uso de medicamentos que podrían dificultar que el paciente complete el curso completo de los tratamientos o que genere una respuesta inmunitaria a las vacunas.
• Presencia de aumento de la presión intracraneal clínicamente significativo (p. hernia inminente) o hemorragia, convulsiones no controladas o necesidad de tratamiento paliativo inmediato.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de la vacuna.
• Presencia de sangrado agudo o crónico o trastorno de la coagulación que contraindicaría las inyecciones IM

• Menos de 2 sitios aceptables disponibles para inyección IM y CELLECTRA® 2000 EP considerando los músculos deltoides y cuádriceps anterolateral:

  • Tatuajes, queloides o cicatrices hipertróficas ubicadas dentro de los 2 cm del sitio de administración previsto
  • Desfibrilador cardioversor implantable (ICD, por sus siglas en inglés) o marcapasos (para prevenir una arritmia que ponga en peligro la vida) que se ubica en el mismo lado del sitio de inyección del deltoides (a menos que un cardiólogo lo considere aceptable)
  • Cualquier implante de metal o dispositivo médico implantable dentro del sitio de tratamiento previsto (es decir, área de electroporación).