基于新抗原的个性化 DNA 疫苗用于新诊断的未甲基化胶质母细胞瘤患者

纳入标准：

• 新诊断经组织学证实的 MGMT 未甲基化多形性胶质母细胞瘤（WHO IV 级）。 不排除患有继发性胶质母细胞瘤的患者，特别是 IDH1 或 IDH2 突变体患者。 将包括具有胶质母细胞瘤分子特征的高级胶质瘤。 MGMT 甲基化状态必须通过标准的基于 PCR 的测定来确认。
• 允许进行过开颅活检、次全切除术、全切除术或再切除术的患者。
• 同意基因组测序和基于 dbGaP 的数据共享，并已提供或将提供足够质量的种系 (PBMC) 和肿瘤 DNA/RNA 样本进行测序。 （获取用于测序的标本和测序本身可以作为常规护理或其他研究项目的一部分进行。）
• 至少 18 岁。
• 卡诺夫斯基表现状态 ≥ 60%

• 正常的骨髓和器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 总胆红素≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • 肌酐≤ IULN 或肌酐清除率≥ 60 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于机构正常值的患者
• 允许全身性皮质类固醇治疗，前提是疫苗接种当天的剂量不超过每天 4 毫克（地塞米松或等效药物）。
• 如果给予贝伐单抗用于血管源性水肿的症状控制并避免高剂量皮质类固醇，则允许使用贝伐珠单抗。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲），包括至少 5 个月（对于有生育能力的女性）和至少最后一次服用研究药物后 7 个月（男性）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 由于本研究旨在评估个性化新抗原 DNA 疫苗加上质粒编码的 IL-12 作为佐剂的免疫原性，因此不允许事先进行免疫治疗。
• 组织采集不足，无法进行新抗原筛选。
• 筛选期间未发现候选新抗原。
• ≤ 3 年之前的其他恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌、任何已成功切除和治愈的原位癌、经治疗的浅表性膀胱癌或任何无需手术即可成功切除的早期实体瘤除外辅助放疗或化疗。
• 在开始研究治疗的 4 周内接受任何其他研究药物。
• 已知对疫苗过敏或有严重不良反应史，例如过敏反应、荨麻疹或呼吸困难。
• 归因于与研究中使用的任何药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 需要主动免疫抑制治疗的免疫缺陷病或自身免疫病史。 这包括炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、系统性血管炎、硬皮病、牛皮癣、多发性硬化症、溶血性贫血、免疫介导的血小板减少症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、结节病或其他风湿病或任何其他医学疾病可能使患者难以完成整个治疗过程或难以对疫苗产生免疫反应的情况或使用药物。
• 存在临床上显着的颅内压升高（例如 即将发生疝气）或出血、无法控制的癫痫发作或需要立即进行姑息治疗。
• 怀孕和/或哺乳。 育龄妇女必须在接种第一剂疫苗后 7 天内进行阴性妊娠试验。
• 存在禁忌肌内注射的急性或慢性出血或凝血障碍

• 考虑到三角肌和股四头肌前外侧肌肉，IM 注射和 CELLECTRA® 2000 EP 的可接受部位少于 2 个：

  • 位于预期给药部位 2 厘米以内的纹身、瘢痕疙瘩或增生性疤痕
  • 位于三角肌注射部位同侧的植入式心律转复除颤器 (ICD) 或起搏器（以防止危及生命的心律失常）（除非心脏病专家认为可以接受）
  • 预期治疗部位内的任何金属植入物或可植入医疗设备（即 电穿孔区）。