Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoantigeenipohjainen henkilökohtainen DNA-rokote potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu metyloitumaton glioblastooma

torstai 16. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Pilottitutkimus neoantigeenipohjaisen yksilöllisen turvallisuuden, toteutettavuuden ja immunogeenisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu metyloitumaton glioblastooma

Tämä on yksittäinen tutkimuslaitos, avoin, yksihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan henkilökohtaisen neoantigeenipohjaisen rokotteen turvallisuutta, toteutettavuutta ja immunogeenisyyttä henkilöillä, joilla on äskettäin diagnosoitu metyloitumaton glioblastooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Äskettäin diagnosoitu histologisesti vahvistettu MGMT metyloitumaton glioblastoma multiforme (WHO-aste IV). Potilaita, joilla on sekundaarinen glioblastooma, erityisesti ne, jotka ovat IDH1- tai IDH2-mutantteja, ei suljeta pois. Korkealaatuiset glioomat, joilla on glioblastooman molekyylipiirteitä, sisällytetään. MGMT-metylaatiotila on vahvistettava tavallisella PCR-pohjaisella määrityksellä.
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty kraniotomia, jossa on biopsia, kokonaisresektio, kokonaisresektio tai uusintaresektio, sallitaan.
  • Suostumus genomin sekvensointiin ja dbGaP-pohjaiseen tietojen jakamiseen ja on toimittanut tai toimittaa riittävän laadukkaita ituradan (PBMC) ja kasvaimen DNA/RNA-näytteitä sekvensointia varten. (Näytteiden hankinta sekvensointia varten ja itse sekvensointi voidaan tehdä osana rutiinihoitoa tai muuta tutkimusprojektia.)
  • Vähintään 18-vuotias.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 %

  • Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Kreatiniini ≤ IULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Systeeminen kortikosteroidihoito on sallittua, jos annos on enintään 4 mg vuorokaudessa (deksametasoni tai vastaava) rokotteen antopäivänä.
  • Bevasitsumabi sallitaan, jos sitä annetaan vasogeenisen turvotuksen oireenmukaiseen hallintaan ja suurten kortikosteroidiannosten välttämiseksi.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, mukaan lukien vähintään 5 kuukautta (hedelmällisessä iässä olevat naiset) ja vähintään 7 kuukautta (miehillä) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

  • Koska tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida personoidun neoantigeeni-DNA-rokotteen ja adjuvanttina IL-12:ta koodaaman plasmidin immunogeenisuutta, aikaisempaa immunoterapiaa ei sallita.
  • Riittämätön kudosten hankinta neoantigeeniseulonnan mahdollistamiseksi.
  • Seulonnan aikana ei tunnistettu ehdokasneoantigeeniä.
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 3 vuotta aikaisemmin, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, mikä tahansa in situ -syöpä, joka on resektoitu ja parannettu onnistuneesti, hoidettu pinnallinen virtsarakon syöpä tai mikä tahansa varhaisen vaiheen kiinteä kasvain, joka on leikattu onnistuneesti ilman tarvetta adjuvanttisäteilyä tai kemoterapiaa.
  • Muiden tutkimusaineiden saaminen 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Tunnettu allergia tai rokotteiden aiheuttama vakava haittavaikutus, kuten anafylaksia, nokkosihottuma tai hengitysvaikeudet.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin mitä tahansa tutkimuksessa käytettyä ainetta.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Aiemmin immuunikatohäiriö tai autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista immunosuppressiivista hoitoa. Näitä ovat tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, systeeminen vaskuliitti, skleroderma, psoriaasi, multippeliskleroosi, hemolyyttinen anemia, immuunivälitteinen trombosytopenia, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi, mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus tai muu sairaus. sairaus tai lääkityksen käyttö, joka saattaa vaikeuttaa potilaan koko hoitokuurin suorittamista tai immuunivasteen muodostamista rokotteita vastaan.
  • Kliinisesti merkitsevä kohonnut kallonsisäinen paine (esim. uhkaava herniaatio) tai verenvuoto, hallitsemattomat kohtaukset tai välitön palliatiivisen hoidon tarve.
  • Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ensimmäisestä rokoteannoksesta.
  • Akuutti tai krooninen verenvuoto tai hyytymishäiriö, joka olisi vasta-aiheinen IM-injektioiden antamiselle

  • Alle 2 hyväksyttävää kohtaa saatavilla IM-injektiolle ja CELLECTRA® 2000 EP:lle ottaen huomioon hartialihakset ja anterolateraaliset nelipäiset lihakset:

    • Tatuoinnit, keloidit tai hypertrofiset arvet, jotka sijaitsevat 2 cm:n etäisyydellä suunnitellusta antopaikasta
    • Implantoitava kardiovertteri-defibrillaattori (ICD) tai sydämentahdistin (henkeä uhkaavan rytmihäiriön estämiseksi), joka sijaitsee ipsilateraalisesti hartialihaksen pistoskohdan kanssa (ellei kardiologi pidä sitä hyväksyttävänä)
    • Kaikki metalliset implantit tai implantoitavat lääkinnälliset laitteet suunnitellussa hoitopaikassa (esim. elektroporaatioalue).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rokote (GNOS-PV01 + INO-9012)
  • Normaalia sädehoitoa annetaan hoitostandardin mukaan, ja se ei kuulu tämän tutkimuksen piiriin.
  • GNOS-PV01 + INO-9012 annetaan syklin 1 päivinä 1, 22 ja 43 ja sitten jokaisena seuraavan syklin päivänä 1 alkaen syklistä 2.
Biologinen: Henkilökohtainen neoantigeeni-DNA-rokote, jonka toimittaa Geneos Therapeutics
-Neoantigeeni-DNA-rokotteet tunnetaan myös DNA-plasmidivektorina, joka ilmentää kasvainspesifisiä antigeenejä.
Muut nimet:
  • Rokote
  • GNOS-PV01
Laite: CELLECTRA®2000 EP Device, jonka toimittaa Geneos Therapeutics
CELLECTRA® 2000 Device on järjestelmä, joka on tarkoitettu käytettäväksi tehostamaan plasmidipohjaisten biologisten aineiden ottoa ja ilmentymistä rokotteen tehokkuuden lisäämiseksi.
Lääke: Plasmidin koodaama IL-12
INO-9012-injektiopullot toimittaa Geneos Therapeutics
Muut nimet:
  • INO-9012

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Safety and Tolerability of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by Number of Participants With Dose-limiting Toxicities (DLTs)
Aikaikkuna: Up to 30 days
A DLT will be defined as any grade 3 toxicity or greater according to CTCAE v5 considered at least possibly related to study treatment. The DLT observation period begins with Cycle 1 Day 1 (date of first vaccine administration) and continues for 30 days
Up to 30 days
Feasibility of Generating a Personalized Neoantigen DNA Vaccine for Patients With Newly Diagnosed, Unmethylated GBM as Measured by the Number of Participants Who Had Candidate Tumor-specific Neoantigens Identified
Aikaikkuna: 4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
The number of enrolled participants where at least one candidate tumor-specific neoantigen was identified for vaccine inclusion. Candidate neoantigen identification was done through tumor sequencing and in silico prediction algorithms prioritizing expressed (inferred by RNAseq) and presented (patient specific HLA class 1 molecule-restricted) peptides.
4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
Feasibility of Generating a Personalized Neoantigen DNA Vaccine for Patients With Newly Diagnosed, Unmethylated GBM as Measured by the Number of Participants With a Manufactured Neoantigen-based DNA Vaccine
Aikaikkuna: 4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
The number of enrolled participants with identifiable candidate tumor-specific neoantigen(s) who had a personalized DNA vaccine successfully manufactured.
4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
Feasibility of Generating a Personalized Neoantigen DNA Vaccine for Patients With Newly Diagnosed, Unmethylated GBM as Measured by the Number of Participants Who Had the First Vaccine Administered at 4 Weeks Post-completion of Radiotherapy
Aikaikkuna: 4 weeks post-completion of radiotherapy (estimated to be day 1 of cycle 1)
The number of enrolled participants with identifiable candidate tumor-specific neoantigen(s) who had a personalized DNA vaccine successfully manufactured and administered by 4 weeks post-completion of radiation therapy.
4 weeks post-completion of radiotherapy (estimated to be day 1 of cycle 1)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunogenicity of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by the Number of Participants With a Measurable Neoantigen-specific CD8 T Cell Response
Aikaikkuna: Week 10 following vaccination on day 1 of cycle 1
CD8 T cells will be isolated from peripheral blood samples and will be stimulated with pooled peptides corresponding to the patient-specific neoantigen candidates included in the respective DNA vaccine. Response will be measured by IFN gamma production via ELISPOT assay.
Week 10 following vaccination on day 1 of cycle 1
Immunogenicity of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by the Number of Individual Neoantigens Per Number of Neoantigens Vaccinated Against, With Which a Measurable CD8 T Cell-specific Response is Identified
Aikaikkuna: Week 10 following vaccination on day 1 of cycle 1
CD8 T cells will be isolated from peripheral blood samples and will be stimulated with individual peptides corresponding to the patient-specific neoantigen candidates included in the respective DNA vaccine. Response will be measured by IFN gamma production via ELISPOT assay.
Week 10 following vaccination on day 1 of cycle 1
Number of High Quality Candidates Neoantigens Present in Participants With Newly Diagnosed GBM
Aikaikkuna: 4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
-High quality neoantigens will be defined as those that meet criteria for inclusion in a vaccine
4 weeks post-completion of radiotherapy (day 1 of cycle 1)
The Percentage of Participants Who Did Not Progress or Expire by 6 Months From Time of Diagnosis
Aikaikkuna: 6 months

-Progression is defined as any of the following

  • ≥ 25% increase in sum products of perpendicular diameters of enhancing lesions compared with the smallest tumor measurement obtained either at baseline or best response, on stable or increasing doses of corticosteroids*. The absolute increase in any dimension must be at least 5mm when calculating the products.
  • Significant increase in T2/FLAIR nonenhancing lesion on stable/increasing doses of corticosteroids compared with baseline scan or best response after initiation of therapy* not caused by comorbid events
  • New measurable lesion.
  • Clear clinical deterioration not attributable to other causes apart from the tumor (e.g. seizures, medication adverse effects, complications of therapy, cerebrovascular events, infection, and so on) or changes in corticosteroid dose.
6 months
The Percentage of Participants Who Did Not Expire by 12 Months From Time of Diagnosis
Aikaikkuna: 12 months
12 months
Immunogenicity of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by the Number of Participants That Had the T-cell Phenotype, Myeloid Derived Suppressor Cell Frequency by Flow Cytometry Analysis Performed
Aikaikkuna: Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)
Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)
Immunogenicity of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by the Number of Participants That Had the Diversity of Clonality From T Cell Receptor Sequencing Analysis Performed
Aikaikkuna: Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)
Measured by the number of patients that the analysis was able to be performed.
Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)
Immunogenicity of a Personalized Neoantigen DNA Vaccine as Measured by Putative Antigen Specificity From T Cell Receptor Sequencing
Aikaikkuna: Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)
Up to week 24 post-vaccination (day 1 of cycle 1)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Yhteistyökumppanit

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
The Foundation for Barnes-Jewish Hospital
Geneos Therapeutics

Tutkijat

  • Päätutkija: Tanner M Johanns, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 14. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 3. syyskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 11. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 202003072
  • R01NS112712 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa